Новое лекарство предотвращает образование амилоидных бляшек – отличительного признака болезни Альцгеймера

Амилоидные бляшки являются патологическим признаком болезни Альцгеймера (БА) – скопления неправильно свернутых белков, которые накапливаются в головном мозге, разрушая и убивая нейроны и приводя к прогрессирующим когнитивным нарушениям, характерным для широко распространенного неврологического расстройства.


В новом исследовании, опубликованном 2 марта 2021 года в Журнале экспериментальной медицины (JEM), исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего, Массачусетской больницы общего профиля и в других местах определили новый препарат, который может предотвратить БА путем модуляции, а не ингибирование, ключевого фермента, участвующего в образовании амилоидных бляшек.

В исследованиях с использованием грызунов и обезьян исследователи сообщают, что препарат оказался безопасным и эффективным, что открывает путь для возможных клинических испытаний на людях.

«Болезнь Альцгеймера – чрезвычайно сложное и многогранное заболевание, которое до сих пор не поддается эффективному лечению, не говоря уже о профилактике», – сказал старший автор Стивен Л. Вагнер, доктор философии, профессор кафедры неврологии Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего. . «Наши результаты предполагают потенциальную терапию, которая может предотвратить один из ключевых элементов AD».

Амилоидные бляшки состоят из небольших фрагментов белка, называемых пептидами бета-амилоида (Aβ). Эти пептиды генерируются ферментами, называемыми β-секретазой и γ-секретазой, которые последовательно расщепляют белок, называемый белком-предшественником амилоида, на поверхности нейронов с высвобождением фрагментов Aβ различной длины. Некоторые из этих фрагментов, такие как Aβ42, особенно склонны к образованию бляшек, и их продукция повышена у пациентов с мутациями, предрасполагающими их к раннему началу AD.

Было предпринято несколько попыток лечения или профилактики БА с использованием препаратов, которые ингибируют β-секретазу или γ-секретазу, но многие из этих препаратов оказались высокотоксичными или небезопасными для людей, вероятно, потому, что требуются β-секретаза и γ-секретаза. расщеплять дополнительные белки в головном мозге и других органах.

Вместо этого Вагнер и его коллеги исследовали терапевтический потенциал препаратов, известных как модуляторы γ-секретазы или GSM, которые вместо ингибирования фермента γ-секретазы слегка изменяют его активность, так что он производит меньше пептидов Aβ, которые склонны к образованию бляшек, продолжая при этом образовывать бляшки. обязанности по расщеплению других белковых мишеней.

«GSM предлагают возможность смягчить токсичность на основе механизма, связанную с ингибиторами γ-секретазы», ​​- сказал Вагнер.

В новом исследовании JEM исследователи создали новый GSM и протестировали его на мышах, крысах и макаках. Они обнаружили, что повторные низкие дозы GSM устраняют продукцию Aβ42 у мышей и крыс, не вызывая каких-либо токсических побочных эффектов. Препарат также был безопасен и эффективен для макак, снижая уровень Aβ42 до 70 процентов.