Белок, связанный с болезнью Альцгеймера и инсультами, выведен из кровеносных сосудов головного мозга

С возрастом нормальный белок а, известный как бета-амилоид, часто начинает накапливаться в вредные амилоидные бляшки в головном мозге. Такие бляшки могут быть первым шагом на пути к деменции . Когда они образуются вокруг кровеносных сосудов в головном мозге, состояние, известное как церебральная амилоидная ангиопатия, бляшки также повышают риск а.


Несколько антител, которые нацелены на амилоидные бляшки, были изучены в качестве экспериментальных методов лечения болезни Альцгеймера. Такие антитела также могут иметь потенциал для лечения церебральной амилоидной ангиопатии, хотя они еще не проходили клинические испытания. Но все антиамилоидные антитела, которые успешно уменьшили количество амилоидных бляшек в клинических испытаниях болезни Альцгеймера, также могут вызывать тревожный побочный эффект: повышенный риск отека мозга и кровотечений.

Теперь исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе идентифицировали антитело, которое у мышей удаляет амилоидные бляшки из тканей мозга и кровеносных сосудов без увеличения риска мозговых кровотечений. Антитело нацелено на второстепенный компонент амилоидных бляшек, известный как аполипопротеин E (APOE).

Результаты, опубликованные 17 февраля в Научная трансляционная медицина, предлагают потенциально более безопасный подход к удалению вредных амилоидных бляшек как способ лечения болезни Альцгеймера и церебральной амилоидной ангиопатии.

«Исследователи болезни Альцгеймера десятилетиями искали методы лечения, которые уменьшают количество амилоидов в головном мозге, и теперь, когда у нас есть несколько многообещающих кандидатов, мы обнаруживаем, что это осложнение», — сказал старший автор Дэвид Хольцман, доктор медицины, Эндрю Б. и Гретхен П. Джонс, профессор и заведующий кафедрой неврологии. «Каждое из антител, которое удаляет амилоидные бляшки в клинических испытаниях, немного отличается, но все они имеют эту проблему в большей или меньшей степени. Мы применили другой подход, нацелившись на APOE, и, похоже, он эффективен для удаления амилоид из мозговой ткани и кровеносных сосудов, избегая при этом этого потенциально опасного побочного эффекта ».

Побочный эффект, называемый ARIA, для аномалий визуализации, связанных с амилоидом, виден на сканировании мозга. Такие отклонения указывают на отек или кровотечение в головном мозге, вызванные воспалением, и могут привести к головным болям, спутанности сознания и даже судорогам. В клинических испытаниях антиамилоидных антител примерно у 20% участников развивается АВСА, хотя не у всех наблюдаются симптомы.

Антиамилоидные антитела работают, предупреждая иммунную систему о наличии нежелательного материала — амилоидных бляшек — и направляя бригаду по очистке — воспалительные клетки, известные как микроглия, — убирать такой мусор. ARIA, по-видимому, является результатом чрезмерной воспалительной реакции. Хольцман и первый автор Моника Сюн, аспирантка, подозревали, что антитело, которое нацелено только на небольшую часть амилоидной бляшки, может вызвать более сдержанный ответ, который удаляет бляшки как из ткани мозга, так и из кровеносных сосудов, не вызывая АВСА.

К счастью, у них было под рукой одно такое антитело: антитело под названием HAE-4, которое нацелено на конкретную форму человеческого APOE, которая редко встречается в амилоидных бляшках и запускает удаление бляшек из ткани мозга. Чтобы определить, удаляет ли HAE-4 амилоид из кровеносных сосудов головного мозга, исследователи использовали мышей, генетически модифицированных человеческими генами амилоида и APOE4, формы APOE, связанной с высоким риском развития болезни Альцгеймера и церебральной амилоидной ангиопатии. У таких мышей к шестимесячному возрасту образуются обильные амилоидные бляшки в мозговой ткани и кровеносных сосудах головного мозга. Наряду с Хольцманом и Сюнком в состав исследовательской группы входили соавторы Хун Цзян, доктор философии, старший научный сотрудник лаборатории Хольцмана, и Грегори Дж. Ципфель, доктор медицины, заслуженный профессор неврологической хирургии Ральфа Дж. Дейси и глава отделения нейрохирургии , среди прочего.

Эксперименты показали, что восемь недель лечения мышей HAE-4 уменьшали количество амилоидных бляшек в мозговой ткани и кровеносных сосудах головного мозга. Лечение также значительно улучшило способность кровеносных сосудов головного мозга расширяться и сужаться по требованию, что является важным признаком здоровья сосудов.