Лекарства удерживают в ремиссии больше пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом, чем стероиды

Клинические испытания фазы 3 показали, что новое лекарство, которое влияет на часть иммунной системы, вызывающую воспаление, было более эффективным, чем лечение глюкокортикоидами («стероидами», такими как преднизон), в удержании пациентов с ANCA-ассоциированным васкулитом, заболеванием, которое вызывает разрушения. мелких кровеносных сосудов тела, в течение года в стадии ремиссии. Исследователи, стоящие за исследованием, считают, что подход к лечению, исключающий использование преднизона, может значительно уменьшить многие побочные эффекты, которые испытывают пациенты. Эти результаты были опубликованы в Медицинский журнал Новой Англии сегодня.


«Это совершенно новый класс лекарств для лечения аутоиммунных заболеваний, которые обеспечивают положительные эффекты без негативных последствий, которые мы видим при использовании глюкокортикоидов, таких как преднизон или другие аналогичные препараты», – сказал один из основных научных исследователей исследования Питер А. Меркель, доктор медицины. , Магистр здравоохранения, заведующий отделением ревматологии в Медицинской школе Перельмана Университета Пенсильвании и директор международного консорциума клинических исследований васкулита. «Важно отметить, что авакопан действует быстро и, таким образом, может предотвратить накопление связанных с заболеванием повреждений при этой форме васкулита».

АНКА-ассоциированный васкулит – это заболевание, которое возникает, когда белые кровяные тельца атакуют и разрушают мелкие кровеносные сосуды тела. Это может повлиять на многие органы по всему телу, включая почки, легкие, нервы и другие области. Примерно каждый 50 000 человек заболевает этой болезнью, причина которой не установлена. Без лечения это смертельно опасно, но лечение заметно увеличивает выживаемость болезни.

В настоящее время лечение ANCA-ассоциированного васкулита обычно включает использование высоких доз глюкокортикоидов, таких как преднизон, для подавления воспаления, которое разрушает кровеносные сосуды. Но использование преднизона связано со многими серьезными побочными эффектами, такими как повышенный риск заражения, диабет, высокое кровяное давление, увеличение веса, катаракта и многие другие проблемы.

В поисках решений, которые могли бы полностью исключить стероиды, Меркель вместе со своим вторым научным исследователем Дэвидом Джейном, доктором медицины, профессором нефрологии Кембриджского университета, работали с ChemoCentryx над разработкой авакопана для лечения ANCA-ассоциированного васкулита. Основная предпосылка заключается в том, что C5a, белок, который действует как «хемоаттрактант» для воспалительных клеток, включая нейтрофилы, предоставил прекрасную возможность остановить ANCA-ассоциированный васкулит на своем пути.

«Существуют убедительные данные, полученные на животных моделях, о том, что C5a напрямую участвует в пока еще неустановленной причине ANCA-ассоциированного васкулита», – пояснила Меркель. «Эти модели показывают, что блокирование C5a на тканевом уровне может быстро остановить по крайней мере часть деструктивного воспалительного процесса при этом заболевании».

Чтобы проверить это, в клиническое испытание (названное ADVOCATE) был включен 331 пациент. Они были рандомизированы на две группы: контрольная группа, которая принимала преднизон в качестве стандарта лечения; и опытная группа, получившая авакопан. Обе группы также получали циклофосфамид (затем азатиоприн) или ритуксимаб, другие лекарства, которые являются стандартными для лечения васкулита. У каждого пациента была измерена тяжесть заболевания с помощью стандартного инструмента в исследованиях васкулита, Бирмингемского показателя активности васкулита (BVAS), который помог определить, кто достиг ремиссии.

Во-первых, исследователи измерили, достигли ли пациенты ремиссии васкулита через 26 недель (полгода) после начала соответствующего лечения. Обе группы достигли одинаковых показателей ремиссии: примерно 72 процента пациентов, получавших авакопан, достигли ремиссии, а 70 процентов пациентов, получавших преднизон. Это показало, что авакопан действует так же хорошо, как и преднизон.

Однако к году результаты показали, что пациенты с авакопаном с большей вероятностью сохраняли ремиссию. На тот момент 66 процентов пациентов, получавших исходный авакопан, находились в стадии ремиссии по сравнению с 55 процентами пациентов, получавших преднизон.