Лечение COVID-19 на основе антител лучше всего работает с иммунными клетками

Из девяти лечебных и профилактических средств от -19, разрешенных для экстренного использования Управлением по контролю за продуктами и лекарствами, три являются препаратами, изготовленными из так называемых моноклональных антител. Такие препараты предоставляют пациентам готовые антитела, которые нейтрализуют вирус, минуя более медленный, а иногда и менее эффективный процесс выработки собственных антител в организме.


Но такие методы лечения разрабатывались без подробной информации о том, как антитела взаимодействуют с остальной иммунной системой во время . Столкнувшись с новой, смертоносной и быстро распространяющейся болезнью, разработчики лекарств начали работу, не зная, поможет ли способность антител активировать различные иммунные клетки или помешает усилиям по борьбе с болезнью. Такие способности в совокупности известны как эффекторные функции антител.

Новое исследование, проведенное учеными из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, показало, что эффекторные функции антител являются важной частью эффективного лечения инфекций, вызванных SARS-CoV-2 — вирусом, вызывающим COVID-19, — но от них можно отказаться, когда антитела используются для предотвращения инфекции. Результаты доступны онлайн в журнале , может помочь ученым улучшить следующее поколение лекарств от COVID-19 на основе антител.

«Некоторые компании удалили эффекторные функции своих антител, а другие компании пытаются оптимизировать эффекторные функции», — сказал старший автор исследования Майкл С. Даймонд, доктор медицинских наук, профессор медицины Герберта С. Гассера. «Ни одна из этих стратегий не подкреплена данными в контексте инфекций SARS-CoV-2. Основываясь на наших выводах, если у вас есть эффективно нейтрализующее антитело без эффекторных функций, и вы вводите его до заражения в качестве профилактики, оно, вероятно, сработает. . Но если вы дадите его после заражения, он не сработает; вам нужно оптимизировать эффекторные функции, чтобы получить максимальную пользу ».

Антитела имеют форму буквы Y. Концы двух коротких плеч почти бесконечно изменяемы, что дает антителам способность распознавать практически любую молекулярную форму. Короткие рукава прикрепляются к чужеродным молекулам и направляют их для удаления. На длинной руке расположены эффекторные функции. Он прикрепляется к рецепторам иммунных клеток, побуждая их убивать инфицированные клетки и высвобождать молекулы, которые формируют иммунный ответ.

Но этот процесс может пойти не так. В процессе, известном как антитело-зависимое усиление, взаимодействия между длинным плечом антител и иммунными клетками могут усугубить некоторые вирусные инфекции, особенно инфекции, вызванные вирусом тропической лихорадки денге. Люди, у которых есть антитела против одного штамма вируса денге, подвержены риску развития опасной для жизни лихорадки денге, если они заразятся другим штаммом вируса.

Чтобы избежать опасности антителозависимого усиления, некоторые компании, разрабатывающие препараты COVID-19 на основе антител, изменили последовательность в длинном плече антител, чтобы предотвратить его взаимодействие с иммунными клетками. Другие компании избрали противоположную позицию: усилили эффекторные функции антител, чтобы потенциально повысить эффективность своих препаратов.

Чтобы определить роль эффекторных функций антител в COVID-19, Даймонд и его коллеги, включая первого автора Эмму Винклер, докторанта в лаборатории Даймонда, и соавтора Джеймса Э. Кроу-младшего, доктора медицины, Медицинского университета Вандербильта. Center начал с антитела, которое очень эффективно распознает и нейтрализует SARS-CoV-2. Они устранили эффекторные функции антитела, видоизменив его длинное плечо, чтобы оно не могло стимулировать иммунные клетки.

Исследователи дали отдельным группам мышей оригинальные или мутировавшие антитела против SARS-CoV-2 или плацебо-антитела, которые не распознают SARS-CoV-2. Антитела вводили животным за день до того, как они заразились через нос вирусом, вызывающим COVID-19. Независимо от того, сохраняются ли эффекторные функции антител, антитела SARS-CoV-2 защищают мышей от болезни. Мыши, получившие одно из антител против SARS-CoV-2, потеряли меньше веса и имели более низкие уровни вируса в легких, чем мыши, получившие антитело плацебо. Важно отметить, что не было признаков антителозависимого усиления заболевания.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments