Соединение, замедляющее потерю костной массы, и ресурс для разработки методов лечения замедления старения

Соединение, которое увеличивает продолжительность жизни крошечного червя-, замедляет потерю костной массы у стареющих мышей. Этот удивительный результат был получен в результате длительного и функционального исследования 700 стареющих мышей в Институте Бака, проекта, который предоставляет сокровищницу данных для исследователей, стремящихся разработать терапевтические средства для замедления старения и возрастных заболеваний. Исследование в настоящее время онлайн в Журнал исследований костей и минералов Плюс.


В проекте, в котором участвовали пять лабораторий Бака и на завершение которого потребовалось несколько лет, было проведено серийное профилирование отдельных мышей по мере их старения при одновременном тестировании нескольких терапевтических средств, которые увеличивали продолжительность жизни на простых модельных организмах или снижали неврологические заболевания у мышей. Исследователи установили изменения клинически значимых параметров у нелеченных мышей, включая кифоз, уровень глюкозы в крови, состав тела, активность, метаболические показатели и подробные параметры старения скелета в костях. Исследование включало сбор и анализ терабайтов данных за несколько лет.

«Это уникальный ресурс, который является результатом исследования множества фенотипов старения, которые никогда ранее не рассматривались», — сказал профессор Бак Саймон Мелов, доктор философии, старший автор . «Мы надеемся, что наши данные позволят тем, кто работает над доклиническими исследованиями, по существу виртуально моделировать , чтобы обеспечить отправную точку для тестирования других вмешательств на мышах».

Бензоксазол, соединение, которое замедляет старение костей на 31% в течение года лечения у мышей, было впервые идентифицировано как одно из пяти соединений, увеличивающих продолжительность жизни нематод в лаборатории Литгоу в исследовании, которое появилось в в 2011 году. «Если у вас есть терапевтическое средство, которое продлевает продолжительность жизни простого животного, у которого вообще нет костей, вы, конечно, не можете предсказать, что оно замедлит темпы старения костей у млекопитающих», — сказал Гордон Литгоу, доктор философии, профессор Бак. и вице-президент. «Очевидно, что пути, связанные со старением, были сохранены в ходе эволюции. Это новое открытие — отличный пример полезности скрининга соединений на простых животных в качестве отправной точки для поиска неожиданных и удивительных преимуществ у млекопитающих». в Природа В статье показано, что бензоксазол подавляет возрастную агрегацию белков. Механизм действия в костях мышей все еще изучается, хотя исследователи говорят, что это соединение, по-видимому, замедляет реабсорбцию остеокластов, костных клеток, которые активны во время роста и заживления.

Мелов говорит, что результаты большого исследования имеют отношение к людям, особенно в отношении доклинических фенотипов. «Все используемые нами показатели напрямую применимы к старению у людей. Они буквально имеют прямые клинические корреляты с типами вещей, которые вы бы измерили у людей». Например, впервые исследователи стали свидетелями спонтанных переломов бедренных костей стареющих мышей. Мелов говорит, что они произошли у 2,5% мышей, что не отличается от 1-2,7% случаев переломов бедра у людей старше 65 лет. Он также отмечает, что они разработали новый беспристрастный метод оценки кифоза, связанный с возрастом. искривление позвоночника и может подготовить почву для тестирования новых вмешательств.

«Мы думаем, что использование этой новой базы данных может сэкономить значительные ресурсы для тех, кто хочет проводить доклинические исследования вмешательств», — сказал Мелов. «Если кто-то хочет протестировать соединение против определенного фенотипа старения, эта база данных может предоставить информацию о том, сколько мышей необходимо для экспериментов и сколько времени, вероятно, потребуется, чтобы увидеть результаты».

Онлайн-приложение доступно по адресу https://danielevanslab.shinyapps.io/buckMouseAging/

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments