Исследование демонстрирует эффективность нового лечения опухолей, связанных с нейрофиброматозом 1 типа

На основе доклинических исследований исследуемого препарата для лечения опухолей периферических нервов исследователи Детской больницы Филадельфии (CHOP) в рамках Консорциума клинических испытаний нейрофиброматоза показали, что препарат кабозантиниб уменьшает объем опухоли и уменьшает боль у пациентов с генетическим заболеванием. нейрофиброматоз 1 типа (NF1). Результаты клинического исследования фазы 2, проведенного под сопредседательством Майкла Дж. Фишера, доктора медицины CHOP, были недавно опубликованы в Природа Медицина.


«Это второй класс препаратов, демонстрирующий очень многообещающую скорость ответа у пациентов с NF1 с этими опухолями», — сказал первый автор Фишер, руководитель отдела нейроонкологии и директор программы нейрофиброматоза в CHOP и председатель группы Консорциум клинических испытаний NF, в который входят 25 центров, разрабатывающих инновационные биологические клинические испытания осложнений NF. «В совокупности данные, представленные в этом исследовании, иллюстрируют истинный подход« от лаборатории к постели », координирующий трансляционные и клинические усилия по продвижению целевых методов лечения редкого заболевания, такого как NF1».

NF1 — это редкий синдром предрасположенности к опухоли, которым страдает примерно 1 из 3000 человек во всем мире. Заболевание включает распространение опухолей по всей центральной и периферической нервной системе. Одним из наиболее распространенных типов опухолей при NF1 являются плексиформные нейрофибромы (PN), многоклеточные опухоли, состоящие из канцерогенных шванновских клеток, фибробластов, периневральных клеток, макрофагов, тучных клеток и секретируемого коллагена. Опухоли возникают внутри нервов, поражают до половины пациентов с NF1, быстро растут в детстве и могут приводить к моторной и сенсорной дисфункции, боли и уродству. Когда опухоли поражают жизненно важные структуры, такие как дыхательные пути или спинной мозг, они могут быть опасными для жизни, и хотя опухоли не являются злокачественными, со временем они могут стать такими.

Поскольку химиотерапия и лучевая терапия неэффективны при лечении этих опухолей, хирургическое вмешательство является современным стандартом лечения. Однако, учитывая, что опухоли могут переплетаться с нервами и другими жизненно важными структурами, операция часто невозможна. Недавние исследования показали, что ингибитор MEK, называемый селуметиниб, может быть эффективным средством лечения некоторых детей с PN, связанными с NF1, но не все пациенты реагируют на это лечение, поэтому существует потребность в дополнительных вариантах лечения.

Основываясь на доклинических исследованиях кабозантиниба, ингибитора тирозинкиназы, который нацелен как на канцерогенные шванновские клетки в ПП, так и на сложное микроокружение опухоли, исследователи включили пациентов в одно целое, многоцентровое клиническое исследование фазы 2. Двадцать три пациента в возрасте от 16 до 34 лет участвовали в исследовании; 21 был оценен на предмет токсичности лекарства и 19 — на предмет их реакции на лечение. Из 19 пациентов, изученных на предмет ответа, восемь (42%) имели частичный ответ, определяемый как уменьшение объема опухоли более чем на 20%, а у 11 пациентов наблюдалась стабилизация заболевания после 12 циклов лечения. Во время участия в исследовании ни у одного пациента не наблюдалось прогрессирования заболевания. Восемь пациентов, у которых был частичный ответ на лечение, также сообщили о значительном снижении интенсивности боли опухоли и вмешательстве боли в повседневную жизнь.

Пациенты, включенные в исследование, сообщили о нескольких побочных эффектах, включая диарею, тошноту, бессимптомный гипотиреоз, утомляемость и подошвенную ладонную эритродизестезию, состояние, которое вызывает покраснение, отек и боль в ладонях рук и / или подошвах ног. Однако ни один из побочных эффектов не был отмечен как серьезный.

Основываясь на преимуществах кабозантиниба, продемонстрированных в этом исследовании, Консорциум клинических исследований NF также открыл педиатрическую когорту, в которую были включены пациенты в возрасте от 3 до 15 лет. Набор завершен, и исследование продолжается.

«Это невероятно интересно, что теперь у нас есть два класса лекарств, которые вызывают реакцию опухоли, учитывая, что всего несколько лет назад у нас не было многообещающих агентов», — сказал доктор Фишер. «Однако, несмотря на это волнение, ни кабозантиниб, ни ингибиторы MEK не уменьшают размеры всех опухолей и не заставляют их полностью исчезнуть. Поэтому мы опираемся на эти результаты, а также на текущие лабораторные исследования и планируем дальнейшее изучение комбинированной терапии, чтобы мы могли дальше улучшить исходы для этих пациентов с этими изнурительными и опасными для жизни опухолями ».

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments