Исследователи разработали новую модель заболевания для определения потенциальных целей для лекарств от язвенного колита

Как сообщается в Nature Communications, исследователи из Исследовательского института Лернера клиники Кливленда разработали новую язвенного колита на основе пациентов, которая поможет продвинуть исследования новых методов лечения хронического воспалительного заболевания кишечника.


Команда использовала модель для определения многообещающей цели, которую можно было бы заблокировать, чтобы замедлить прогрессирование болезни. Язвенный колит характеризуется аномальными реакциями иммунной системы, которые приводят к воспалению и язвам на внутренней оболочке толстого кишечника. Это очень неоднородное состояние как с точки зрения симптомов пациентов, так и с точки зрения патологии заболевания.

Подавление сверхактивного иммунного ответа с помощью противовоспалительных препаратов является в настоящее время основным методом лечения воспалительных заболеваний кишечника, хотя эти методы лечения имеют ограниченную долгосрочную эффективность у пациентов с язвенным колитом.

Исследования показывают, что элементы как иммунной системы, так и микросреды язвенного колита (окружающие, менее пораженные клеточные компоненты) взаимодействуют, чтобы управлять развитием и прогрессированием заболевания.

Учитывая, что иммуносупрессивные препараты продемонстрировали ограниченный успех в лечении язвенного колита, исследователи заинтересованы в том, чтобы выяснить, нацелены ли нацеленные на элементы микросреды, в том числе компоненты слизистой оболочки кишечника (называемые эпителием) и стволовые клетки, называемые стромальными клетками, может быть лучшим или дополнительным подходом к лечению.

«Получение более полного понимания сложного взаимодействия между иммунными и другими типами клеток будет иметь решающее значение для разработки новых и более эффективных методов лечения язвенного колита и индивидуальных подходов к лечению, ориентированных на пациента», — сказала Эмина Хуанг, доктор медицинских наук, сотрудники онкологического отделения Биология и колоректальная хирургия, а также ведущий автор исследования.

Доктор Хуанг, также практикующий колоректальный хирург, и ее команда разработали свою модель, используя образцы тканей пациентов с язвенным колитом, перенесших операцию в клинике Кливленда. Они выделили определенный тип клеток (называемых фибробластами), которые можно «перепрограммировать», чтобы они превратились в универсальные недифференцированные клетки, называемые индуцированными плюрипотентными стволовыми клетками, которые становятся все более приоритетными для исследований.

Затем исследователи вырастили стволовые клетки в лаборатории в крошечные трехмерные ткани, имитирующие настоящие органы (так называемые органоиды). Они обнаружили, что по сравнению со здоровыми органоидами толстой кишки больные органоиды отражают гистологические и функциональные особенности, обычно наблюдаемые у пациентов с язвенным колитом, включая снижение секреции слизи, нарушение целостности барьера слизистой оболочки кишечника и сверхэкспрессию выбранных белков (включая белок под названием CXCL8).

«Наша модель in vitro точно отражает то, что мы наблюдаем у пациентов в клинике, и намного более динамична, чем существующие модели. Например, другие модели органоидов сосредоточены только на вкладе эпителия, тогда как наша модель также отражает вклад других компонентов микросреды. , как и строма, — сказал д-р Хуанг.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments