Новое понимание белка, связанного с раком, открывает возможности для открытия лекарств

Новый подход к нацеливанию на белок, участвующий в делении клеток, который может неправильно функционировать при раке, позволил по-новому взглянуть на то, как он функционирует.

Белок, называемый Аврора-А, принадлежит к группе белков, называемых киназами. Киназы — это ферменты, которые модифицируют свои мишени, чтобы регулировать многие функции клеток; их регуляция обычно нарушается при таких заболеваниях, как рак, что делает их привлекательными объектами для разработки лекарств.

Аврора-А представляет особый интерес в качестве мишени для противораковых препаратов из-за ее роли в делении клеток. Хотя были проведены многочисленные клинические испытания препаратов, предназначенных для ингибирования Авроры-А, ни одно из них не дошло до клинического применения. Это связано с тем, что Аврора А играет важную роль во всех клетках, и поэтому нежелательная токсичность является обычным явлением.

Чтобы решить эту проблему, исследователи из Школы химии Бирмингемского университета попытались изучить белок-белковые взаимодействия с участием Aurora A. Их результаты опубликованы в журнале Aurora A. Химическая наука.

Ведущий исследователь профессор Эндрю Уилсон объяснил: «Аврора-А является неполной киназой, что означает, что она полагается на белок-белковые взаимодействия, чтобы регулировать, где она находится в клетке, а также когда она включается и выключается. Нацеливаясь на эти взаимодействия, мы могли бы способно более точно настроить, как мы подавляем Аврору-А».

Команда стремилась ингибировать взаимодействие Aurora A с белком TACC3, используя пептидомиметический подход. Они обнаружили, что наиболее эффективные пептидомиметики способны связываться с Aurora-A и ингибировать его взаимодействие с TACC3, не ингибируя ферментативную функцию Aurora-A.

Интересно, что команда также заметила, что пептидомиметики смогли изменить форму Авроры-А таким образом, чтобы ингибировать другое белок-белковое взаимодействие в удаленном участке Авроры-А. Это второе взаимодействие между N-Myc и Aurora-A особенно важно. Это связано с тем, что неправильная регуляция белков Myc является отличительной чертой рака, а N-Myc играет ключевую роль в развитии рака мозга у детей.

«Поскольку Aurora-A стабилизирует N-Myc от деградации, ингибирование взаимодействия может представлять собой многообещающий подход для разработки противораковых лекарств, и наш вывод о том, что пептидомиметики могут ингибировать взаимодействие N-Myc/Aurora-A, не ингибируя функцию фермента, поэтому является важным наблюдением. », — объяснил профессор Уилсон.