Молекула, подобная антителу, обещает широкое применение в терапии малярии

Молекула, подобная антителу, обещает широкое применение в терапии малярии

Структурный анализ комплексов WD34-AMA1. Кредит: Природа Коммуникации (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-50770-7

Ученые из Университета Ла Троба открыли новую антителоподобную молекулу, которую можно использовать в терапии для предотвращения заражения несколькими видами малярийных паразитов.

Исследование, недавно опубликованное в Природа Коммуникацииобнаружили, что когда молекула WD34 связывается с белком, вырабатываемым малярийными паразитами, она подавляет их способность заражать клетки на разных стадиях заболевания.

Исследование, проведенное под руководством профессора Майкла Фоли, профессора Робина Андерса и кандидата наук Димуту Ангаге из Института молекулярных наук Ла Троба (LIMS), также показало, что WD34 может защищать от нескольких различных видов малярийных паразитов.

Профессор Фоли заявил, что открытие WD34 стало значительным прорывом в борьбе с малярией, которая ежегодно поражает более 240 миллионов человек во всем мире и становится причиной более полумиллиона смертей.

«Малярия остается смертельным паразитарным заболеванием во всем мире, несмотря на масштабные усилия по его искоренению», — сказал профессор Фоли.

«Нам срочно необходимы более широкие терапевтические возможности для борьбы с лекарственной устойчивостью и неудачами лечения, и это открытие дает некоторую надежду на разработку лечения для всех видов малярийных паразитов».

WD34 — один из нескольких типов «i-тел», борющихся с инфекциями, разработанных профессором Фоли.

В ходе этого исследования они обнаружили, что он связывается с белком, известным как AMA1, который встречается во многих видах малярийных паразитов и является одним из двух белков, играющих решающую роль в инфекции.

Когда малярийные паразиты попадают в кровоток через укус инфицированного комара, они перемещаются в печень, где созревают внутри клеток этого органа.

Примерно через семь дней они снова попадают в кровоток и заражают эритроциты.

Чтобы проникнуть и в печень, и в эритроциты, паразиты производят AMA1 вместе с другим белком, называемым RON2. Затем они связываются вместе, образуя химический механизм, который открывает клеточные стенки, позволяя паразиту проникать и процветать.

Чтобы бороться с этим, компания Angage разработала новый метод скрининга антител, позволяющий просеивать свою библиотеку i-body в поисках молекулы, которая могла бы связываться с различными штаммами AMA1.

Они обнаружили, что i-body WD34 связывается с AMA1 в том же месте, что и RON2, эффективно блокируя химический механизм.

Они также обнаружили, что WD34 взаимодействует с AMA1, вырабатываемым многими различными видами, что делает его хорошим кандидатом для разработки вакцины для защиты от нескольких типов малярийных паразитов.

Профессор Фоли сказал, что хотя AMA1 является полиморфным антигеном (то есть каждый штамм имеет разную форму), область, в которой белок связывается с RON2, одинакова независимо от штамма AMA1.

«Вариации AMA1 между видами паразитов в прошлом препятствовали усилиям по поиску вакцины широкого спектра действия. Вот почему идентификация WD34 является таким важным прорывом, поскольку он нацелен на эту консервативную область и может связываться с различными версиями AMA1, продуцируемыми различными видами малярийных паразитов», — сказал профессор Фоли.

В настоящее время WD34 проходит доклинические испытания и уже показал многообещающие результаты в качестве потенциального средства защиты от малярии.

«Недавно были введены две вакцины, направленные против самого смертоносного штамма малярии. Но с ростом числа паразитов, устойчивых к лекарствам, и комаров, устойчивых к инсектицидам, этого недостаточно», — сказал профессор Фоли.

«WD34 дает надежду, открывая новые направления исследований для разработки вакцины, которая будет воздействовать на все виды малярии».

Доклинические испытания также показали, что WD34 можно использовать для защиты от других паразитарных заболеваний со схожим профилем.

Метод скрининга антител, разработанный компанией Angage для этого исследования, также проходит испытания на предмет возможности его использования для исследования других инфекционных заболеваний.

Дополнительная информация:
Димуту Ангаге и др., Широко перекрестно-реактивное i-тело к AMA1 эффективно ингибирует кровяные и печеночные стадии паразитов Plasmodium, Природа Коммуникации (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-50770-7

Предоставлено Университетом Ла Троба

Цитата: Молекула, подобная антителу, демонстрирует перспективность для терапии малярии широкого спектра действия (2024, 6 сентября) получено 9 сентября 2024 г. с сайта https://phys.org/news/2024-09-antibody-molecule-broad-spectrum-malaria.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением случаев честного использования в целях частного изучения или исследования, никакая часть не может быть воспроизведена без письменного разрешения. Содержание предоставляется только в информационных целях.