Психоделические препараты могут облегчить депрессию, не вызывая галлюцинаций | Наука

Психоделические ы, наиболее известные тем, что вызывают галлюцинации, также могут поднимать настроение, как показывают предварительные результаты клинических испытаний. Но риски, связанные с поездкой, являются препятствием для использования наркотиков в качестве антидепрессантов. Галлюцинации могут спровоцировать психоз у людей с определенными факторами риска, и из-за их непредсказуемых эффектов врачи должны внимательно следить за пациентами, когда они принимают лекарства.

Теперь исследователи считают, что они могут исключить галлюцинации из уравнения. ЛСД и псилоцин — психоделическое соединение в галлюциногенных грибах — могут вызывать антидепрессивную реакцию у мышей через молекулярный механизм, который полностью отделен от механизма, ответственного за галлюциногенные эффектысообщает команда в Неврология природы бумага сегодня. Результаты, по их словам, открывают путь к разработке психоделикоподобных препаратов, которые могли бы лечить депрессию без галлюцинаций.

Работа кропотливая и тщательная, говорит Ревати Чоттекалапанда, нейробиолог из Weill Cornell Medicine, и результаты интригуют. Но Чоттекалапанда и другие подчеркивают, что путь от демонстрации такого рода эффектов в фундаментальных исследованиях до разработки лекарств, эффективных для людей, может быть непростым.

Исследования воздействия психоделиков в значительной степени сосредоточены на рецепторе серотонина 2А в головном мозге, поскольку наркотики вызывают галлюцинации, связываясь с этим рецептором. Но психоделики «печально известны тем, что являются беспорядочными наркотиками», — говорит Рафаэль Молинер, доктор нейробиологии. студент Хельсинкского университета и ведущий автор статьи. «Они взаимодействуют со многими рецепторами».

В 2021 бумага в Клетка, Молинер и его коллеги показали, что классические антидепрессанты работают, связываясь с рецептором сигнальной молекулы, называемой мозговым нейротрофическим фактором (BDNF). Когда BDNF связывается с этим рецептором, называемым TrkB, он запускает клеточные процессы, которые управляют нейропластичностью: рост и реорганизация связей между клетками мозга. Исследователи обнаружили, что антидепрессанты связываются с TrkB, не беря на себя роль BDNF, но помогая его сигнальному процессу и вызывая нейропластичность, которая считается важной частью реакции на антидепрессанты.



В новом исследовании исследователи показывают, что психоделические препараты имеют аналогичный механизм. Во-первых, они продемонстрировали, что ЛСД и псилоцин связываются с TrkB в клетках в чашке — и делают это в 1000 раз сильнее, чем классические антидепрессанты. Они также обнаружили, что препараты стимулировали нейроны крыс и мышей к развитию увеличенного числа нейронных связей, что указывает на повышенную нейропластичность.

Эти данные свидетельствуют о том, что психоделики могут оказывать антидепрессивное действие, воздействуя на TrkB, даже не вызывая срабатывания рецептора серотонина. Поэтому команда дала мышам ЛСД вместе с соединением, которое блокирует связывание препарата с рецептором серотонина 2А, чтобы посмотреть, уменьшит ли это депрессивное поведение, не вызывая галлюцинаций. С людьми вы можете просто спросить, были ли у кого-то галлюцинации, «но с мышами это не так просто», — говорит Молинер.

Его команда воспользовалась тем фактом, что грызуны под действием галлюциногенного препарата обычно дергают головой, как будто стряхивают с себя муху. У мышей, получавших ЛСД вместе с блокаторами серотонина 2А, не наблюдалось подергивания головы. Но они действительно показали улучшение «замирания» поведения, которое исследователи используют в качестве аналога человеческой депрессии, предполагая, что лекарства все еще обладают антидепрессивным эффектом.

Эти результаты могут вызвать больший интерес к поиску препаратов, нацеленных исключительно на TrkB, говорит Габриэль Джейкобс, клинический фармаколог из Лейденского университета, и к исследованию того, необходимы ли галлюцинации для терапевтического действия психоделиков на людей.

Другие предупреждают, что исследования депрессии на животных часто плохо переносятся на людей и что перспективы психоделиков в клинических испытаниях неясны. «Сотни статей» нашли многообещающие механизмы лечения антидепрессантами у мышей, «ни один из которых не дошел до разработки новых фармакологических препаратов, которые действуют лучше, чем золотые стандартные методы лечения депрессии», — говорит Эйко Фрид, клинический психолог из Лейдена. И хотя кажется, что психоделики действительно помогают пациентам чувствовать себя лучше, невозможно скрыть от пациентов, принимали ли они психоделики или плацебо, говорит Балаш Сигети, исследователь психоделиков из Имперского колледжа Лондона. Это искажает данные клинических испытаний.

Старший автор Ээро Кастрен, нейробиолог из Хельсинки, считает, что работа его команды может открыть многообещающие пути для антидепрессантов, вдохновленных психоделиками. Но «это будет довольно долгое путешествие», — говорит Кастрен. Даже если такие препараты кажутся эффективными на животных, потребуются обширные испытания на людях, чтобы подтвердить, что обновленные психоделики снимают депрессию и не являются галлюциногенными. «Это не то, что произойдет в ближайшие 5 лет».