Правительство США предпринимает широкомасштабные усилия для изучения того, будет ли сочетание двух препаратов, соответствующих молекулярным слабым местам в опухоли пациента, более эффективным для уничтожения рака, чем одно такое лекарство.
Хотя комбинации противораковых препаратов не являются чем-то новым, Национальный институт рака (NCI) Сегодня официально объявлено об исследовании ComboMATCH требует необычайно строгих доказательств — в виде данных, показывающих, что пары лекарств уменьшают опухоли у мышей, — прежде чем позволить им перейти к клиническим испытаниям. Усилия также будут использовать преимущества обширной клинической сети NCI для поиска пациентов, чьи опухоли имеют редкие мутации, на которые можно было бы нацелиться.
Эта структура «позволит нам изучить множество новых захватывающих комбинаций лекарств», — говорит онколог Ройзин О'Сирбхейл из Мемориального онкологического центра имени Слоана Кеттеринга, один из руководителей ComboMATCH.
Проект следует за NCI-MATCH, инициативой, начатой в 2015 году на фоне большого энтузиазма по поводу идеи секвенирования опухоли больного раком для выявления ключевых мутаций, которые могут вызывать неконтролируемую репликацию клеток, таких как мутировавший ген, кодирующий сверхактивный белок роста. Затем пациенту можно подобрать лекарство, блокирующее этот проблемный белок.
До этого несколько таких «таргетных» препаратов были одобрены для лечения конкретных видов рака, таких как лейкемия и опухоли молочной железы. NCI-MATCH надеялся добавить больше, тестируя соединения, соответствующие не широкому типу рака пациента, а индивидуальному генетическому профилю его опухоли и результирующему белку-мишени. С тех пор секвенирование опухоли стало рутинной частью ухода за многими онкологическими больными.
В одном случае данные NCI-MATCH помогли привести к Одобрение регулирующих органов США в прошлом году для лечения (как это бывает, комбинации лекарств) солидных опухолей, несущих специфическую мутацию, которая изменяет белок, называемый BRAF, который сигнализирует клеткам о росте.
Но такие успехи были редкостью, и результаты NCI-MATCH в целом были обескураживающими. Только около 18% из 6000 обследованных участников имели мутацию, которую можно было сопоставить с существующим лекарством, и только в шести из 27 испытаний, в основном с одним лекарством, больные раком выздоравливали достаточно или жили дольше, чем ожидалось, чтобы соответствовать планке успеха проекта.
Во многом это связано с тем, что опухоли, которые уменьшаются при лечении одной таргетной терапией, в конечном итоге снова начинают расти, поскольку несколько ранее существовавших или недавно развившихся устойчивых к лекарствам раковых клеток или «клонов» размножаются и захватывают опухоль. «Подход «одна опухоль — один ген — одно лекарство» чрезмерно упрощал биологию рака и не принимал во внимание гетерогенность опухоли, клональную эволюцию или другие механизмы резистентности», — написали руководители ComboMATCH в апрельском издании. бумага.
С момента запуска NCI-MATCH препараты, которые вместо этого используют иммунную систему для уничтожения опухолей, пользовались большим медицинским успехом и вниманием общественности, иногда сдерживая рак в течение многих лет. Но, несмотря на скептицизм некоторых онкологов, NCI не отказывается от таргетной терапии.
Для ComboMATCH сотни исследователей из пяти сетей клинических испытаний NCI объединили данные лабораторных экспериментов, чтобы найти комбинации лекарств, которые уменьшали бы опухоли у мышей, которым имплантировали выращенные в лаборатории раковые клетки человека или кусочки настоящих опухолей человека. «Строгость доклинических данных здесь, я думаю, уникальна», — сказал Джеффри Москва из отдела лечения и диагностики рака NCI на брифинге для прессы.
Проект начинается с 12 небольших испытаний, в каждом из которых принимают участие от 30 до 200 больных раком на поздних стадиях, у которых стандартные методы лечения оказались неэффективными. В каждом испытании будет тестироваться пара целевых препаратов, пожертвованных компаниями, или, в некоторых случаях, стандартная химиотерапия и целевое лекарство. Например, совместное исследование О'Сирбхейл для определенного типа рака молочной железы сочетает в себе целевое лекарство для блокирования гормона, который помогает избыточному белку стимулировать рост рака, и второе лекарство, блокирующее путь роста, включающий измененный белок из ген под названием НФ1.
Если исследователи увидят намеки на значительное улучшение продолжительности остановки роста опухоли по сравнению с одним из препаратов, комбинации будут проверены в более крупных исследованиях.
В отличие от большинства испытаний, спонсируемых промышленностью, в исследовании NCI ComboMATCH, в котором в конечном итоге могут принять участие 2900 пациентов, будут сочетаться препараты разных компаний. По словам Москвы, более 300 центров исследования также облегчат поиск пациентов с необычными типами рака или мутациями. «Это действительно требует изучения всей страны».