Новая противораковая вакцина, адаптированная к генетическим изменениям в опухоли человека, демонстрирует многообещающие результаты в клинике. В исследовании около 150 человек, перенесших операцию по поводу меланомы, типа рака кожи, те, кто получал персонализированную вакцину вместе с иммунотерапевтическим препаратом, с большей вероятностью оставались свободными от рака через 18 месяцев, чем пациенты, которые не получали вакцину.
Результаты, представленные сегодня на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака (AACR), предлагают первое четкое доказательство того, что вакцина, предназначенная для воздействия на мутации в опухоли пациента, может предотвратить ее повторный рост. Это стало бы важной вехой для области вакцин против рака, которая десятилетиями боролась за то, чтобы показать результаты. Это также может пополнить растущий арсенал препаратов, известных как иммунотерапия, которые задействуют иммунную систему для борьбы с раком. «Я был очень, очень взволнован, увидев эти данные», — говорит Патрик Отт из Института рака Дана-Фарбер, который работает над аналогичными вакцинами. Новое исследование, хотя и небольшое, является «очень захватывающим первым шагом», — говорит исследователь противораковой вакцины Нина Бхардвадж из Медицинской школы Икана на горе Синай.
Вакцины против рака нацелены на то, чтобы научить Т-клетки иммунной системы атаковать опухоль, подвергая их воздействию белка или антигена, который выделяется из раковой клетки. Но большинство вакцин до сих пор не работали, потому что те же антигены, что и в опухолях, появляются и в нормальных клетках.
В начале 2010-х годов, когда стоимость секвенирования ДНК снизилась, некоторые ученые вместо этого занялись секвенированием мутаций в опухоли пациента, а затем создали вакцину для доставки нескольких соответствующих мутировавших белков, известных как неоантигены, которые обнаруживаются только в опухолевых клетках. . Несколько небольших испытаний, опубликованных с 2015 года командой Отта и другими, показали, что неоантигенные вакцины могут стимулировать вакциноспецифические Т-клетки у пациентов с солидными опухолями, такими как меланома, рак толстой кишки, легких и головного мозга, и, по крайней мере, при меланоме, могут сдерживать рост рака. .
Чтобы показать это более определенно, Merck и Moderna провели рандомизированное исследование пациентов с прогрессирующей меланомой, которая распространилась на лимфатические узлы, а иногда и на другие участки, но была удалена хирургическим путем. Все получили лекарство, известное как ингибитор контрольной точки, которое блокирует ключевой белок, не позволяя опухолям уклоняться от Т-клеток. Две трети также получали инъекции вакцины каждые 3 недели в течение примерно 4 месяцев. Как и вакцина Moderna против COVID-19, противораковая вакцина доставляла матричные РНК (мРНК), завернутые в липидные наночастицы, в клетки, инструктируя их вырабатывать белок — в данном случае до 34 опухолевых неоантигенов на пациента.
В декабре 2022 года компании произвел фурор когда они сообщили, что у пациентов, получающих вакцину, вероятность смерти или рецидива рака была на 44% ниже. На встрече AACR академические сотрудники поделились подробнее: 84 из 107, или 79%, все еще находились в ремиссии через 18 месяцев, по сравнению с только 31 из 50 (62%) пациентов, получавших только ингибитор контрольных точек. «Эти данные дают очень, очень обнадеживающий сигнал», — говорит Джеффри Вебер из Перлмуттерского онкологического центра Нью-Йоркского университета в Лангоне, главный исследователь исследования.
Обнадеживает и то, что вакцина работала независимо от сколько мутаций у человека была опухоль меланомы, что позволяет предположить, что она может работать для типов рака с меньшим количеством мутаций. Имея меньше отличий от нормальных клеток, такие виды рака, как правило, устойчивы к иммунотерапевтическим препаратам. Более крупное исследование, которое начнется в конце этого года, направлено на то, чтобы подтвердить эти результаты и выяснить, продлевает ли вакцина жизнь пациентов, что может побудить регулирующие органы одобрить ее. На данный момент «эти [are] интригующие ранние результаты», — говорит исследователь иммунотерапии Сюзанна Топалиан из Университета Джона Хопкинса. Как и другие исследователи, она надеется увидеть больше деталей, в том числе доказательства того, что пациенты, у которых все получилось, выработали Т-клетки, специфичные к неоантигенам, а не просто получили иммунный импульс от наночастиц вакцины. Вебер говорит, что эти данные будут опубликованы в статьях, которые команда отправляет в журналы.
Другие компании также тестируют неоантигенные вакцины в рандомизированных испытаниях. BioNTech и Genentech рассчитывают в этом году сообщить о первых результатах разработки неоантигенной мРНК-вакцины против метастатической меланомы, которую нельзя удалить хирургическим путем, что является более сложной задачей отчасти потому, что у пациентов ослаблена иммунная система. А компания Gritstone bio тестирует неоантигенную мРНК-вакцину против метастатического рака толстой кишки; для усиления иммунного ответа его комбинируют с модифицированным вирусом, несущим неоантигены. Команда Gritstone сообщила в Природная медицина в августе 2022 года, что у нескольких больных раком это привело к «очень значительному количеству Т-клеток», по словам Бхардваджа, что является многообещающим признаком эффективности.
В одном из самых интригующих исследований до сих пор тестировалась неоантигенная вакцина BioNTech и Genentech против рака поджелудочной железы. Следователи сообщил Прошлым летом у восьми из 16 пролеченных пациентов был ответ Т-клеток на вакцину, и они все еще не имели рака даже через 2,5 года. У остальных восьми иммунный ответ не проявился, а у шести произошел рецидив к 18 месяцам. Компании планируют начать рандомизированное испытание этой вакцины от рака поджелудочной железы в этом году.
Поскольку раковые клетки поджелудочной железы имеют мало мутаций, «вы можете подумать, что это последний тип опухоли», против которого подойдет неоантигенная вакцина, говорит главный исследователь Винод Балачандран из Мемориального онкологического центра имени Слоана Кеттеринга, который представит полную информацию на AACR и в статье. в прессе. «Если вы можете сделать это даже при раке поджелудочной железы, это очень обнадеживает для тестирования персонализированных вакцин» для других видов рака.