Первое испытание противоракового агента PAC-1 в клинических испытаниях на людях показывает многообещающие результаты

Клинические ия фазы I PAC-1, препарата, который вызывает запрограммированную гибель раковых клеток, выявили лишь незначительные побочные эффекты у пациентов с раком на терминальной стадии. Препарат остановил рост опухолей у пяти человек в исследовании с нейроэндокринным раком и уменьшил размер опухоли у двух из этих пациентов. Он также показал некоторую терапевтическую активность против сарком, сообщают ученые и клиницисты в British Journal of Cancer.


Препарат был впервые идентифицирован и разработан как противораковое средство учеными из Университета Иллинойса в Урбане-Шампейне.

Результаты клинических испытаний заслуживают внимания, поскольку препарат был протестирован на небольшом числе пациентов с запущенными заболеваниями, сказал руководитель клинического исследования доктор Аркадиуш Дудек, онколог Онкологического центра HealthPartners в больнице регионов в Сент-Поле, штат Миннесота, и в клинике Майо в Рочестере, Миннесота. По словам Дудека, клинические испытания фазы I предназначены для проверки наличия у нового лекарственного соединения тревожных побочных эффектов или токсичности у пациентов-людей. Но ученые также могут искать ранние доказательства терапевтических преимуществ. В исследование были включены онкологические больные с прогрессирующим заболеванием, у которых закончились другие варианты лечения.

«У нас были пациенты с раком толстой кишки, раком молочной железы, раком поджелудочной железы, аденокарциномой, меланомой и другими», — сказал он.

Клинические испытания — и еще одно тестирование PAC-1 против рака мозга — включают пациентов и врачей из трех учреждений: больницы регионов, Иллинойского университета в Чикаго и Университета Джона Хопкинса.

Клинические испытания фазы I отслеживают побочные эффекты у пациентов, которым сначала дают очень низкие дозы тестируемого соединения. Если препарат хорошо переносится и не вызывает заметной токсичности в течение месяца, дозу постепенно увеличивают. Этот процесс может занять несколько месяцев, прежде чем будет введена потенциально терапевтическая доза, говорит доктор Оана Данчиу, медицинский онколог и заместитель директора по клиническим исследованиям в Онкологическом центре Университета Иллинойса в Чикаго, который руководил клиническими испытаниями.

Исследователи из Университета Италии впервые идентифицировали PAC-1 как потенциальное противораковое соединение в начале 2000-х годов, когда они обнаружили, что он может включать путь, который подавляется в раковых клетках. Первый этап этого пути включает превращение прокаспазы-3, белка, присутствующего в большинстве клеток, в каспазу-3, фермент, который при активации инициирует запрограммированную гибель клеток. Под руководством профессора химии Пола Хергенротера команда Университета Италии также признала, что прокаспаза-3 встречается в большем количестве во многих раковых клетках по сравнению со здоровыми тканями. Эта характеристика, наряду с его тенденцией не активироваться в раковых клетках, сделала его хорошей мишенью для противораковой терапии.

В испытаниях на животных с участием домашних собак со спонтанно возникающими лимфомами, менингиомами и остеосаркомами Хергенротер и доктор Тимоти Фан, профессор ветеринарной клинической медицины Университета штата Индиана, обнаружили, что ранняя форма PAC-1 обладает противораковым действием. Их работа в клетках и на животных подготовила почву для клинических испытаний на людях, которые были начаты несколько лет назад при финансовой поддержке анонимного бизнес-ангела. Хергенротер основал биотехнологическую компанию Vanquish Oncology, чтобы возглавить эту работу.

Клиницисты в настоящее время ищут дополнительное финансирование для перевода препарата на вторую фазу клинических испытаний, в которых будет участвовать гораздо больше, гораздо более здоровых пациентов с очень похожими профилями рака друг у друга.