Терапия CAR Т-клетками выходит за рамки рака

Сконструированные иммунные клетки, известные как CAR Т-клетки, продемонстрировали миру, что персонализированная иммунотерапия может помочь в борьбе с раком крови. Теперь исследователи сообщили о многообещающих ранних результатах терапии CAR T у небольшой группы пациентов с аутоиммунной волчанкой. Пионер Penn Medicine CAR T Карл Джун, доктор медицины, и Дэниел Бейкер, докторант в области клеточной и молекулярной биологии в Медицинской школе Перельмана в Университете Пенсильвании, обсуждают это развитие в комментарии, опубликованном сегодня в Клетка.


«Мы всегда знали, что, в принципе, CAR T-терапия может иметь широкое применение, и очень отрадно видеть ранние доказательства того, что это обещание теперь реализуется», — сказал Джун, профессор иммунотерапии Ричарда У. Вейга в отделение патологии и лабораторной медицины в Penn Medicine и директор Центра клеточной иммунотерапии в Онкологическом центре Абрамсона Пенсильвании.

Т-клетки являются одним из самых мощных орудий иммунной системы. Они могут связываться и убивать другие клетки, которые они признают действительными мишенями, включая инфицированные вирусом клетки. CAR Т-клетки — это Т-клетки, которые были перенаправлены с помощью генной инженерии на эффективное уничтожение определенных типов клеток.

Терапия CAR T создается из собственных клеток каждого пациента — собирается из крови пациента, а затем разрабатывается и размножается в лаборатории перед повторным введением пациенту в качестве «живого лекарства». Первая терапия CAR T, Kymriah, была разработана Джуном и его командой в Penn Medicine и получила одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 2017 году. В настоящее время в Соединенных Штатах существует шесть одобренных FDA методов лечения CAR T для шести различных видов рака. Терапия произвела революцию в лечении некоторых В-клеточных лейкозов, лимфом и других видов рака крови, в результате чего многие пациенты, у которых в противном случае было мало надежды на длительную ремиссию.

С самого начала исследования CAR T эксперты считали, что Т-клетки могут быть сконструированы для борьбы со многими заболеваниями, кроме В-клеточного рака. Десятки исследовательских групп по всему миру, в том числе команды Penn Medicine и биотехнологических компаний, которые работают над разработкой эффективных методов лечения на основе разработанных Penn персонализированных клеточных терапевтических конструкций, изучают эти потенциальные новые приложения. Комментарий Джун и Бейкера является ответом на первый значительный клинический отчет об успехе этих усилий: статья в Природная медицина от немецких исследователей по применению терапии CAR T против аутоиммунного заболевания волчанки (системной красной волчанки).

Исследователи говорят, что волчанка является очевидным выбором для терапии CAR T, потому что она также управляется B-ми, и, таким образом, экспериментальная терапия CAR T против нее может использовать существующие конструкции анти-B-клеток. В-клетки являются клетками иммунной системы, продуцирующими антитела, и при волчанке возникают В-клетки, которые атакуют собственные органы и ткани пациента.

В немецком исследовании пациенты — пятеро молодых людей — не получали пользы от стандартных методов лечения волчанки. Тем не менее, у всех наступила ремиссия, и они смогли прекратить прием препаратов от волчанки в течение трех месяцев после однократной относительно небольшой дозы CAR-T-терапии, которая по существу удалила существующие у них В-клетки. (Впоследствии больным раком требуются инфузии очищенных человеческих антител от здоровых добровольцев для поддержания иммунитета к антителам.) Еще более примечательно то, что все пациенты оставались в состоянии ремиссии в течение периода наблюдения до года, и, в отличие от больных раком, у больных волчанкой пациенты испытали возвращение своих В-клеток, которые естественным образом восполняются из стволовых клеток крови в костном мозге.

Бейкер и Джун отмечают в своем комментарии, что, хотя результаты немецкого исследования должны быть подтверждены более крупными исследованиями и более длительным наблюдением, они весьма многообещающи — более того, они предполагают, что волчанка может оказаться более легкой CAR T. мишенью, чем В-клеточный рак.

«Вызывающих заболевание В-клеток при волчанке гораздо меньше», — сказал Бейкер. «Таким образом, для эффективного лечения CAR T этого аутоиммунного заболевания может потребоваться гораздо более низкая доза, что значительно снижает проблему иммунологических побочных эффектов».