Открытие предлагает новый способ борьбы с лимфомой из мантийных клеток

Согласно исследованию Weill Cornell Medicine, форма рака крови, известная как мантийно-клеточная лимфома, критически зависит от белка, который координирует экспрессию генов, так что блокирование его активности с помощью экспериментального препарата резко замедляет рост этой лимфомы в доклинических тестах. .


Об открытии сообщили 25 октября в Журнал клинических исследованийможет привести к новым лекарствам от лимфомы из мантийных клеток, а также к лучшему пониманию того, как развивается этот тип лимфомы.

«Существует острая потребность в более эффективных методах лечения лимфомы из клеток мантийной зоны, и наши результаты показывают, что ингибирование этого белка, называемого FOXO1, может быть эффективной новой стратегией, которую можно попробовать отдельно или в сочетании с существующими лекарствами», — сказал соавтор доктор. Джихье Пайк, адъюнкт-профессор патологии и лабораторной медицины, член Онкологического центра Сандры и Эдварда Мейеров в Weill Cornell Medicine.

Лимфомы — это раковые заболевания, которые возникают в лимфатических узлах, небольших органах, где иммунные клетки собираются для перехвата инфекционных патогенов. Лимфомы из клеток мантии (MCL) возникают из иммунных клеток, называемых В-клетками, которые вырабатывают антитела в областях лимфатических узлов, известных как «зоны мантии». Большинство случаев диагностируют у мужчин в возрасте 60-70 лет. MCL встречается относительно редко, всего около 2000 новых случаев в год в Соединенных Штатах, и он часто прогрессирует медленно, но обычно рецидивирует после терапии и считается практически неизлечимым.

В ходе исследования исследователи использовали технологию редактирования генов CRISPR/Cas9 на массивах клеток MCL, выращенных в лаборатории, чтобы заблокировать 1427 различных белков факторов транскрипции. Факторы транскрипции — это белки, которые связываются с ДНК и работают как главные программисты активности генов. Многие виды рака зависят от активности определенных факторов транскрипции, хотя традиционно на них трудно воздействовать лекарствами.

Процесс скрининга выявил несколько факторов транскрипции, нарушение которых вызывало серьезное замедление деления клеток MCL без замедления роста других типов клеток. В дальнейших экспериментах исследователи обнаружили, что один из них, FOX01, отвечает за управление активностью других и, по сути, работает как критический фактор, поддерживающий модель активности генов, которая определяет клетки MCL.

доктора Пайк и Чжэн вскоре связались с учеными из биотехнологической компании Forkhead Biotherapys, которая пыталась разработать соединения, ингибирующие FOX01, для возможного использования при лечении диабета 1 типа. Используя экспериментальный ингибитор FOX01 от компании, исследователи обнаружили, что он оказывает такое же воздействие на клетки MCL, как и блокирование FOX01 генетическими средствами. Соединение также значительно увеличивало выживаемость в мышиной модели MCL.

FOX01 имеет решающее значение для развития некоторых нормальных типов клеток. Предыдущие исследования также обнаружили доказательства того, что FOX01 помогает подавлять, а не стимулировать некоторые другие виды рака. Тем не менее, в этом исследовании взрослые мыши переносили лечение ингибитором FOX01 в течение месяца без каких-либо серьезных побочных эффектов.

«Это может быть относительно безопасной стратегией лечения MCL», — сказал доктор Хунву Чжэн, другой соавтор исследования и доцент кафедры патологии и лабораторной медицины в Weill Cornell Medicine.