Ученые переопределяют ожирение, обнаружив два основных подтипа

Группа ученых из Института Ван Анделя определила два различных типа я с физиологическими и молекулярными различиями, которые могут иметь пожизненные последствия для здоровья, болезней и реакции на лекарства.


Выводы, опубликованные сегодня в журнале Природа Метаболизмпредлагают более тонкое понимание ожирения, чем современные определения, и могут однажды предоставить более точные способы диагностики и лечения ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ.

Исследование также раскрывает новые подробности о роли эпигенетики и случайности в здоровье и дает представление о связи между инсулином и ожирением.

«Почти два миллиарда человек во всем мире имеют избыточный вес, и более 600 миллионов человек страдают ожирением, но у нас нет основы для стратификации людей в соответствии с их более точной этиологией заболевания», — сказал Дж. Эндрю Посписилик, доктор философии, председатель Отдел эпигенетики Института Ван Анделя и соответствующий автор исследования. «Используя подход, основанный исключительно на данных, мы впервые видим, что существует как минимум два различных метаболических подтипа ожирения, каждый из которых имеет свои физиологические и молекулярные особенности, влияющие на здоровье. Перевод этих результатов в клинически пригодный тест может помочь врачам. обеспечить более тщательный уход за пациентами».

В настоящее время ожирение диагностируется с использованием индекса массы тела (ИМТ), индекса, коррелирующего с жировыми отложениями, который создается путем сравнения веса по отношению к росту. Это несовершенная мера, говорит Посписилик, потому что она не учитывает основные биологические различия и может исказить состояние здоровья человека.

Используя комбинацию лабораторных исследований на моделях мышей и глубокий анализ данных TwinsUK, новаторского исследовательского ресурса и исследовательской группы, разработанной в Соединенном Королевстве, Посписилик и его сотрудники обнаружили четыре метаболических подтипа, влияющих на индивидуальные типы телосложения: два склонных к худобе и два склонны к ожирению.

Один подтип ожирения характеризуется большей жировой массой, в то время как другой характеризовался как большей жировой массой, так и мышечной массой. Несколько неожиданно команда обнаружила, что второй тип ожирения также был связан с повышенным воспалением, которое может повысить риск некоторых видов рака и других заболеваний. Оба подтипа наблюдались в нескольких когортах исследования, в том числе у детей. Эти идеи являются важным шагом на пути к пониманию того, как эти различные типы влияют на риск заболевания и реакцию на лечение.

После того, как подтипы были идентифицированы в данных человека, команда проверила результаты на моделях мышей. Этот подход позволил ученым сравнить отдельных мышей, которые генетически идентичны, выращены в одной среде и получают одинаковое количество пищи. Исследование показало, что воспалительный подтип, по-видимому, является результатом эпигенетических изменений, вызванных чистой случайностью. Они также обнаружили, что, по-видимому, не существует золотой середины — генетически идентичные мыши-родственники либо вырастали до большего размера, либо оставались меньше, без какого-либо градиента между ними. Аналогичная картина наблюдалась в данных более чем 150 пар близнецов, каждая из которых была практически одинаковой генетически.

«Наши результаты в лаборатории почти скопировали данные человеческих близнецов. Мы снова увидели два различных подтипа ожирения, один из которых оказался эпигенетически «триггерным» и был отмечен более высокой мышечной массой и более высоким содержанием жира, сильными воспалительными сигналами, высоким уровня инсулина и сильной эпигенетической сигнатуры», — сказал Посписилик.