Новое антитело оказывает терапевтический эффект на мышей с болезнью Альцгеймера

По словам группы исследователей из UTHealth Houston, недавно разработанное агонистическое антитело уменьшило амилоидную патологию у мышей с ью , что свидетельствует о его перспективах в качестве потенциального лечения этой болезни.


Исследование, проведенное под руководством старшего автора Чжицяна Аня, доктора философии, профессора и почетного заведующего кафедрой химии Роберта А. Уэлча в Медицинской школе Макговерна в UTHealth Houston, показало, что антитело с тетравариабельным доменом нацелено на триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоиде 2 (TREM2), получивший название TREM2 TVD-lg – снижает амилоидную нагрузку, облегчает повреждение нейронов и облегчает снижение когнитивных функций у мышей с болезнью Альцгеймера. Исследование было опубликовано сегодня в Наука Трансляционная медицина.

«Терапия на основе антител является жизнеспособным лекарственным средством для лечения болезни Альцгеймера», — сказал Ан, директор Техасского терапевтического института при Институте молекулярной медицины для профилактики заболеваний человека (IMM) Фонда Брауна. «Одним из основных направлений деятельности Техасского терапевтического института является разработка технологий для доставки препаратов на основе антител через гематоэнцефалический барьер для потенциального лечения заболевания».

TREM2 — это однопроходный рецептор, экспрессируемый микроглией — поддерживающими клетками, которые функционируют как мусорщики в центральной нервной системе. Микроглия играет решающую роль в удалении амилоидов, которые скапливаются вокруг бляшек бета-амилоида, что является признаком болезни Альцгеймера.

В то время как предыдущие исследования показали, что TREM2 играет важную роль в патофизиологии болезни Альцгеймера, недавние результаты показывают, что усиление активации TREM2 может иметь терапевтические эффекты, такие как улучшение когнитивных функций.

«Используя уникальные возможности разработки антител на основе антител в UTHealth Houston и сотрудничая с учеными с дополнительным опытом, мы продемонстрировали возможность разработки поливалентных агонистических антител TREM2 в сочетании с TfR-опосредованной доставкой в ​​мозг для улучшения функций микроглии и уменьшения патологии амилоида in vitro и in vivo. », — сказал соавтор Нинъянь Чжан, доктор философии, профессор Техасского терапевтического института в IMM в Медицинской школе Макговерна. «Этот подход к инженерии антител позволяет разрабатывать эффективные методы лечения AD, нацеленные на TREM2».

Дополнительные авторы из IMM UTHealth Houston включают Пэн Чжао, доктора философии, постдокторского научного сотрудника; Юаньчжун Сюй, доктор философии, доцент; Xuejun Fan, доктор медицинских наук, научный сотрудник; Лейке Ли, доктор философии, научный сотрудник с докторской степенью; Синь Ли, научный сотрудник; и Цинчунь Тонг, доктор философии, профессор и заведующий кафедрой молекулярной медицины Каллена. Вей Цао, доктор медицинских наук, заслуженный профессор анестезиологии Медицинской школы Макговерна Роя М. и Филлис Гоф Хаффингтон, также внес свой вклад в исследование. Ан, Тонг и Цао также являются преподавателями Высшей школы биомедицинских наук Университета Техаса имени доктора медицины Андерсона UTHealth в Хьюстоне.

Другие соавторы включают ЛуЛин Цзян, доктора философии, из Института медицинских открытий Сэнфорда Бернхэма Пребиса в Калифорнии; Хисаши Арасэ, доктор медицинских наук, Осакский университет в Японии; Хуэй Чжэн, доктор философии, из Медицинского колледжа Бэйлора в Хьюстоне; Инцзюнь Чжао, доктор философии, Сямэньский университет в Китае; и Хуакси Сюй, доктор философии, из Сямэньского университета и Чунцинского медицинского университета в Китае.

Работа была частично поддержана грантами Техасского института профилактики и исследования рака (RP150551 и RP190561) и Фонда Уэлча.