Обнаружение редкой генетической мутации в одной семье может привести к улучшению лечения диабета

Редкая генетическая мутация может помочь объяснить, почему некоторые семьи более восприимчивы к у и почечной недостаточности, согласно новому исследованию, проведенному учеными Университета здравоохранения штата Юта. Они говорят, что открытие, сделанное в нескольких поколениях одной семьи, может в конечном итоге привести к улучшению я этих состояний у ряда пациентов, независимо от того, унаследовали они мутацию или нет.


«В прошлом мы видели спорадические случаи здесь и там, но это первая семья, которая продемонстрировала, что эта мутация может передаваться по наследству». говорит Маркус Пеццолези, доктор философии, магистр здравоохранения, автор исследования и адъюнкт-профессор медицины внутренних органов в отделении нефрологии U of U Health. «Что интересно, так это то, что разрабатываются методы лечения, которые могут улучшить это состояние не только в этой семье, но и в более широком смысле среди широкого спектра пациентов с диабетом, которые подвержены риску заболевания почек».

Исследование, проведенное в сотрудничестве с Диабетическим центром Джослина и Гарвардской медицинской школой в Бостоне, опубликовано в Геномная медицина NPJ.

Ученым давно известно, что люди с избыточным весом или ожирением вырабатывают меньше адипонектина — гормона, повышающего чувствительность к инсулину, подавляющего гибель клеток и уменьшающего воспаление. В результате эти люди более склонны к резистентности к инсулину, диабету 2 типа, заболеваниям почек и другим опасным для жизни состояниям.

Чтобы определить, может ли быть генетическая причина диабетического заболевания почек, Пеццолези и его коллеги проанализировали образцы ДНК 14 членов одной семьи, собранные в Диабетическом центре Джослина. В целом шесть членов семьи в трех поколениях страдали диабетом и терминальной стадией болезни почек.

Копнув глубже, исследователи использовали секвенирование всего генома, чтобы выделить дефект в гене, называемом АДИПОК, который кодирует белок адипонектин. Мутация укорачивает ген, нарушая его способность вырабатывать гормон, расщепляющий церамиды, жирное вещество, похожее на холестерин. В результате люди с мутацией имеют более высокий уровень церамидов. Предыдущие исследования показывают, что церамиды являются движущей силой возникновения диабета 2 типа и могут способствовать развитию диабетической нефропатии.

В лабораторных исследованиях клеток почек эмбриона человека исследователи обнаружили, что всего одна копия этой способна снижать выработку адипонектина. Исследователи определили, что эта мутация встречается примерно у одного из каждых 57 000 человек.

В целом, у носителей генетической мутации было примерно на 85% меньше адипонектина и на 30% выше уровень церамидов, циркулирующих в их крови, по сравнению с неносителями в той же семье, которые использовались в качестве контрольной группы.

«Что меня больше всего волнует, так это то, что это открытие позволяет нам подтвердить десятилетия исследований на животных», — говорит Уильям Холланд, доктор философии, соавтор исследования и адъюнкт-профессор U of U Health в области питания и интегративного питания. Физиология. «Биологические эффекты адипонектина в регулировании чувствительности к инсулину, толерантности к глюкозе и уровня церамидов хорошо известны у мышей, и текущее исследование показывает, что потеря адипонектина ухудшает метаболическое здоровье у людей».