Исследователи идентифицируют клетки, вызывающие гибель нейронов, в модели животных с митохондриальными заболеваниями

Микроглия, тип клеток центральной нервной системы, в первую очередь ответственна за гибель ов при синдроме Лея и неврологические симптомы, связанные с этим митохондриальным ем. К такому выводу пришла исследовательская группа из Института неврологии Автономного университета Барселоны (INc-UAB) в новом исследовании, проведенном на мышиной модели заболевания. Исследование координировал Хуан Идальго, научный сотрудник INc и отдела клеточной биологии, физиологии и иммунологии UAB, и оно было опубликовано в журнале ГЛИА.


Синдром Ли является наиболее распространенной формой митохондриального заболевания. Причиной этой группы заболеваний является нарушение работы митохондрий — органелл, отвечающих за выработку энергии для правильного функционирования , — вызванное мутациями в митохондриальной РНК или клеточной ДНК. При синдроме Ли органы и ткани, которым требуется больше энергии, такие как мышцы или мозг, не могут нормально функционировать, вызывая очень серьезные проблемы с моторикой и дыханием у людей, страдающих этим синдромом.

Предыдущие исследования описывали сильное нейровоспаление в мозгу моделей мышей с синдромом Ли, но его влияние на развитие болезни было неизвестно: защитное, безвредное или вредное. В настоящем исследовании исследователи обнаружили, что воспаление вызывает гибель нейронов и что основным элементом, ответственным за этот процесс, являются клетки микроглии. Эти клетки, которые в нормальных условиях защищают нервную систему от внешней или внутренней агрессии, атакуют нейроны с митохондриальной дисфункцией, вызывая их гибель.

В ходе исследования исследователи проанализировали эффект подавления клеток микроглии с помощью препарата Пексидартиниб (PLX-3397). «С удалением микроглии моторные проблемы проявлялись дольше, а продолжительность жизни была выше. Кроме того, при изучении их мозга мы обнаружили, что потеря нейронов была гораздо меньше», — говорит Кевин Агилар, первый автор статьи. . «Этот препарат, хотя и не является хорошим кандидатом для лечения заболевания, был ключевым инструментом для выявления эффекта процесса нейровоспаления и понимания того, как происходит потеря нейронов», — добавляет он.

В исследовании также рассматривалась роль IL-6, белка, который модулирует воспалительную активность и направляет активность микроглии. «Мы подозревали, что этот белок также будет играть ключевую роль в симптомах синдрома. Вот почему мы хотели проанализировать, что происходит, когда возникает дефицит. Однако, вопреки нашим ожиданиям, хотя респираторные проблемы уменьшились, эффекты были очень умеренный. Это заставляет нас думать, что здесь задействованы и другие белки», — объясняет Агилар. «Нашей следующей целью будет описание конкретного процесса, с помощью которого клетки микроглии атакуют нейроны, и, таким образом, мы сможем разработать более специфические и селективные методы лечения в будущем», — заключает он.

Исследование, которое представляет собой сотрудничество между Нейровоспаление и окислительный стресс исследовательская группа и Митохондриальная нейропатология лаборатория, как в INC-UAB, имеет основополагающее значение для понимания синдрома Ли и поиска терапии митохондриальных заболеваний, которые поражают 1 из каждых 5000 новорожденных.