Потенциально более эффективное лечение метастатического рака молочной железы с мутацией HER2

Рак молочной железы с мутациями HER2 реагирует на препарат нератиниб, но ответы вариабельны и часто недолговечны. Стремясь лучше понять основную причину этой вариации, команда исследователей из Медицинского колледжа Бэйлора исследовала, вызывают ли разные мутации HER2 разные реакции на терапию. Им удалось идентифицировать мутацию, которая вызывала терапевтическую устойчивость и способствовала метастатическому поведению.


Важно отметить, что они также показали, что препарат позиотиниб, который уже одобрен для я других типов рака, снижает рост опухоли и метастазирование во многие органы в лабораторных тестах и ​​на животных моделях. Эти результаты поддерживают проведение будущих клинических испытаний для оценки ценности позиотиниба для лечения метастатического рака молочной железы у пациентов, вызванных мутациями HER2. Исследование появляется в Исследования ракажурнал Американской ассоциации исследований рака.

«В этом исследовании мы сосредоточились на двух типах рака молочной железы, протоковом раке молочной железы и дольковом раке молочной железы, который недостаточно изучен по сравнению с протоковым раком молочной железы», — сказал ведущий автор доктор Шьям М. Кавури, доцент Бейлора Лестер и Сью Смит Грудь. Центр и медицинский факультет. «Более чем у 20% пациентов с этими типами рака молочной железы развивается метастатическая или инвазивная форма заболевания, для которой в настоящее время нет лечения».

Исследователи изучили исследования, в которых секвенировали гены долькового и протокового рака молочной железы человека, в частности, изучая мутации в гене HER2. Они обнаружили, что мутация HER2 L755S чаще встречается у пациентов с метастатическим дольковым раком молочной железы, чем у пациентов с протоковым раком молочной железы.

Кроме того, пациенты с изменениями HER2 L755 значительно снизили общую выживаемость по сравнению с теми, у кого была естественная или немутированная форма HER2, что позволяет предположить, что рецидивирующие изменения L755 связаны с более агрессивной формой лобулярного рака молочной железы.

«С другой стороны, мы не обнаружили никакой разницы в общей выживаемости при протоковом раке молочной железы с мутациями HER2, что свидетельствует о важном различии между лобулярной и протоковой формой с критическими клиническими последствиями», — сказал Кавури, член Dan L. Duncan. Комплексный онкологический центр в Бэйлоре.

Чтобы более подробно изучить, как эта мутация HER2 повлияла на поведение рака, исследователи провели лабораторные эксперименты, в ходе которых в клетки вводили ген HER2 L755S. Затем они обработали модифицированные клетки препаратами, одобренными для лечения рака человека. «Мы обнаружили, что наличие мутации HER2 L755S придает клеткам устойчивость к лечению, в том числе к нератинибу — клетки продолжают расти», — сказал доктор Раши Калра, первый автор исследования и научный сотрудник лаборатории Кавури. «Когда опухолевые клетки человека, несущие эту мутацию, выращивали на животных моделях, они метастазировали чаще, чем клетки, не несущие эту мутацию».

Полученные данные свидетельствуют о том, что мутация HER2 L755S играет роль в агрессивности долькового рака молочной железы, наблюдаемой в клинике.

Поиск лучшего лечения