Лечение молочных протоков при раннем раке молочной железы устраняет все признаки заболевания в лабораторных экспериментах

Доставка целевого иммунотоксина в молочные протоки через отверстия в соске уничтожила все видимые и невидимые предраковые поражения в лабораторных исследованиях рака молочной железы на очень ранней стадии, проведенных исследователями из Онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела.


Описание работы, проведенной на мышах, которая, по словам авторов, обеспечивает прочную доклиническую основу для проведения испытаний на осуществимость и безопасность с участием пациентов с раком молочной железы стадии 0, опубликовано в выпуске журнала от 8 июня. Труды Национальной академии наук.

Рак молочной железы стадии 0, также известный как протоковая карцинома in situ (DCIS), характеризуется наличием аномальных предраковых клеток внутри молочных протоков молочной железы и ежегодно поражает около 69 000 женщин в Соединенных Штатах. По словам старшего автора исследования Сарасвати Сукумар, доктора философии, профессора онкологии и патологии Университета Джона Хопкинса, многим женщинам делают операцию по удалению груди и лучевую терапию для лечения этих очень ранних видов рака, а в некоторых случаях они получают химиотерапию или гормональную терапию.

«В нашем исследовании мы предложили альтернативное лечение, при котором введение иммунотоксина через проток может привести к очистке DCIS», — говорит Сукумар. «К нашему большому удивлению, лекарства убили все повреждения, присутствующие в этом молочном протоке. Я никогда не видел таких драматических результатов в своей жизни».

Во время своих исследований исследователи впервые оценили эффекты HB21(Fv)-PE40, направленного иммунотоксина, на гибель клеток в четырех клеточных линиях различных молекулярных подтипов рака молочной железы. Токсин состоит из HB21, моноклонального антитела — белка, который может связываться с определенной мишенью (в данном случае с человеческим рецептором трансферрина, белком-носителем, обнаруживаемым при раке молочной железы). HB21 слит с PE40, фрагментом бактериального токсина, который останавливает производство белка в клетках и приводит к гибели клеток. Результаты показали, что лечение вызывало сильный эффект уничтожения рака во всех клеточных линиях. Исследователи также провели лечение примерно 10 мышам, чтобы найти токсины, циркулирующие в крови после лечения, и не обнаружили токсинов через 5-30 минут после инъекции.

Затем они вводили HB21(Fv)-PE40 в молочные протоки двух моделей DCIS на мышах: MCF7 и SUM225. Мышам MCF7 лечение проводили один раз в неделю в течение трех недель. Лечение сопровождалось неинвазивной визуализацией. Для сравнения, они также вводили лечение в организм и доставляли только антитело HB21 в протоки некоторых мышей. Эти две модели представляли все классификации распространенных типов рака молочной железы человека: положительные по рецепторам эстрогена и прогестерона и отрицательные по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2), отрицательные по рецепторам эстрогена и прогестерона и положительные по HER2.

В модели MCF7 у тех, кто получал инъекции токсинов в организм, рост опухоли был медленнее. Однако опухоли рецидивировали после прекращения лечения примерно на 26-й день. С другой стороны, в модели, получавшей лечение через протоки, опухоли исчезли в течение двух недель после завершения двух из трех обработок, и рецидива не было обнаружено даже с помощью визуализации. через 61 день.

На 32-й день исследователи провели патологоанатомическое исследование молочных желез — по два из каждой группы. Они обнаружили, что опухолевые клетки отсутствуют, а строение соответствует нормальным молочным железам. Аналогичный анализ оставшихся образцов через 61 день показал наличие инвазивных опухолей у модели, получавшей только HB21, небольшие опухоли у тех, кого лечили в полости тела, и отсутствие опухолей у тех, кто лечился токсином через протоки.

В модели SUM225 пилотный эксперимент с лечением токсинами показал исчезновение опухолей уже через две недели лечения, как видно с помощью изображений. Никакого рецидива не наблюдалось до тех пор, пока эксперимент не был прекращен на 48-й день. Во втором эксперименте тестировали ту же дозу и 1/10-ю дозу лечения, а также только антитело HB21 в некоторых образцах. Большинство молочных желез были свободны от опухолей после полного внутрипротокового лечения, с более слабыми эффектами, наблюдаемыми при более низкой дозе. Было обнаружено, что опухоли SUM225 агрессивно растут в месте входа в проток. Патологические исследования показали, что антитело HB21 само по себе малоэффективно, в то время как лечение конъюгатом иммунотоксина показало значительное влияние на уменьшение опухоли.