Новый подтип рака может пролить свет на стратегию лечения

Исследователи из Weill Cornell Medicine и Memorial Sloan Kettering Cancer Center идентифицировали ранее неизвестную форму рака предстательной железы, устойчивого к гормональной терапии, а также набор молекул, которые стимулируют его рост. Это открытие открывает двери для разработки методов я этого конкретного заболевания.


В исследовании, опубликованном 27 мая в НаукаИсследователи изучили молекулярные изменения, которые происходят в запущенной злокачественной опухоли, называемой резистентным к кастрации раком предстательной железы, который возникает, когда опухоли избегают лечения, которое лишает их гормонов, управляющих их ростом. Используя образцы, полученные от пациентов, они провели всестороннее обследование этого рака.

«Наши данные показали нам, что существует четыре группы болезней, устойчивых к кастрации, две из которых ранее не были определены», — сказал соавтор доктор Экта Хурана, научный сотрудник фонда WorldQuant и доцент физиологии и биофизики в Weill Cornell. Лекарственное средство.

На один из них, который они называют стволовыми клетками (SCL), приходится примерно четверть резистентного к кастрации рака предстательной железы, по ее оценке и ее сотрудникам. В опухолевых клетках SCL они определили набор белков, которые работают вместе, чтобы питать это устойчивое к лечению заболевание. Исследования показали, что этот же молекулярный путь вызывает другие солидные опухоли, включая колоректальный рак и злокачественные новообразования молочной железы и легких, поэтому ученые уже работают над разработкой способов вмешательства в их активность.

«Для пациентов, которые попадают в эту группу SCL, мы нашли очень многообещающие мишени для лекарств, которые будут проверены будущими исследованиями», — сказал д-р Хурана, который также является одним из руководителей Программы генетики и эпигенетики в Sandra and Edward Meyer. Онкологический центр и член Института точной медицины Ингландера в Weill Cornell Medicine. В этом исследовании доктор Хурана сотрудничал со старшим соавтором, доктором Ю Чен из Мемориального онкологического центра имени Слоана Кеттеринга.

По оценкам, в этом году у 268 000 мужчин разовьется рак предстательной железы. Исследователи уже знали, что этот тип рака включает в себя более одного заболевания. Некоторым опухолям удается сопротивляться лечению, но для роста им по-прежнему нужны тестостерон и другие гормоны, которые в совокупности называются андрогенами. Другие тем временем избавляются от зависимости от андрогенов и принимают агрессивную форму, известную как нейроэндокринная. Новое исследование выявило два дополнительных типа этого заболевания: SCL и WNT, названные в честь сигнальных путей, которые сверхактивны в опухолях этих типов.

Ученым, стремящимся исследовать резистентный к кастрации рак предстательной железы, как правило, не хватало клеток, полученных от пациентов, чтобы зафиксировать все его разнообразие. Однако для этого исследования у команды был доступ к 40 образцам опухолей. Большинство из них произошло из коллекции органоидов, которые представляют собой крошечные органоподобные структуры, выращенные из опухолевых клеток, собранных у пациентов в Weill Cornell Medicine и Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

Исследователи проанализировали ДНК, РНК этих клеток и то, насколько компактно упакована их ДНК, характеристика, известная как доступность хроматина. Изменения в этой упаковке способствуют возникновению рака, изменяя доступность генов для экспрессии. Данные о хроматине позволили им идентифицировать четыре группы, включая SCL и WNT.

Чтобы определить долю случаев, которые они могут включать в себя, исследователи использовали данные секвенирования РНК для классификации 100 пациентов из Weill Cornell Medicine и 266 из организации Stand Up to Cancer. В зависимости от набора пациентов от 22 до 30 процентов попадали в категорию SCL, в то время как на WNT приходилось 5 или 7 процентов.