Исследование раскрывает основную причину инфантильных спазмов и указывает на новую терапию

Инфантильный спазм (ИС) представляет собой тяжелый эпилептический синдром детского возраста и составляет 50% всех случаев эпилепсии, возникающих у детей первого года жизни. Текущие варианты лечения этого расстройства ограничены, и у большинства пораженных младенцев вырастают задержки развития, умственная отсталость и другие типы тяжелой эпилепсии. Новаторское исследование, проведенное в лаборатории доктора Джона Суонна, директора лабораторий Научно-исследовательского фонда детской неврологии Гордона и Мэри Кейн, исследователя Института неврологических исследований Яна и Дэна Дунканов в Детской больнице Техаса и профессора Медицинского колледжа Бейлора, обнаружили, что уровни инсулинового фактора роста-1 (IGF-1) и его нижестоящей передачи сигналов снижены в мозге как пациентов с ИИ, так и животных моделей. Кроме того, они обнаружили, что введение аналога IGF-1 животной модели ИИ успешно устраняло спазмы и аномальную мозговую активность. Это интересное исследование, опубликованное в журнале Анналы неврологииимеет потенциал изменить ландшафт лечения младенцев с детскими спазмами.


Доктор Суонн является ведущим экспертом в области исследований эпилепсии, и несколько лет назад новаторские открытия его группы привели к одобренному FDA лечению тяжелой эпилепсии у пациентов с туберозным склерозом. У него и его команды был давний интерес и опыт в изучении инфантильных спазмов, эпилептического расстройства, диагностируемого примерно у 2500 младенцев в Соединенных Штатах каждый год.

Повреждения головного мозга в раннем возрасте снижают уровень ИФР-1 и нарушают сигнальный путь ИФР-1.

«Ранее сообщалось, что пациенты с ИИ с ранее существовавшими аномалиями головного мозга имеют низкий уровень ИФР-1 в спинномозговой жидкости, и на основании этого исследования мы были заинтересованы в изучении того, были ли изменены уровни ИФР-1 в мозге животных и пациентов с ИИ. «, — сказал Суонн.

Для своих исследований команда использовала хорошо зарекомендовавший себя метод, чтобы вызвать спонтанные эпилептические спазмы у грызунов. Эта методология, разработанная в 2008 году в лаборатории Swann, включает хроническую инфузию тетродотоксина (ТТХ) в кору головного мозга новорожденных крыс, что вызывает повреждение в месте введения и приводит к спазмам, практически идентичным тем, которые наблюдаются у пациентов с ИИ. .

«Как и ожидалось после черепно-мозговой травмы, мы наблюдали повышение уровня ИФР-1 в ненейрональных опорных клетках (глии) в месте введения ТТХ. Однако больше всего нас заинтриговало заметное и повсеместное снижение уровня ИФР -1 экспрессия в корковых нейронах в областях мозга, прилегающих к месту инъекции ТТХ или дальше от него, — явление, о котором никогда раньше не сообщалось», — сказал Суонн.

Затем группа исследователей изучила резецированные ткани коры головного мозга пациентов с ИИ, у которых в анамнезе были перинатальные инсульты и которые перенесли хирургическое вмешательство для контроля трудноизлечимых припадков. Результаты были удивительно похожи на то, что они видели у животных с ИС.

«Что еще более важно, мы обнаружили, что это снижение кортикальных уровней ИФР-1 имело серьезные последствия в моделях ИИ на животных, поскольку оно ослабляло общую активность молекулярных сигнальных путей ИФР-1, которые регулируют многие важные биологические процессы, участвующие в раннем развитии мозга и функции нейронов. », — сказал доктор Карлос Баллестер-Росадо, научный сотрудник лаборатории Суонна и первый автор исследования.

Аналог ИФР-1 устраняет инфантильные спазмы у животных