«Стрессовые» клетки дают ключ к устранению накопления токсичных белков при деменции

Часто говорят, что небольшой стресс может быть полезен. Теперь ученые показали, что то же самое может быть верно и для клеток, открыв недавно открытый механизм, который может помочь предотвратить образование клубков белков, обычно наблюдаемых при деменции.


Характерной чертой таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, известных под общим названием нейродегенеративные заболевания, является накопление неправильно свернутых белков. Эти белки, такие как амилоид и тау при болезни Альцгеймера, образуют «агрегаты», которые могут вызвать необратимое повреждение нервных клеток в головном мозге.

Сворачивание белков является нормальным процессом в организме, и у здоровых людей клетки осуществляют своего рода контроль качества, чтобы убедиться, что белки свернуты правильно, а неправильно свернутые белки уничтожены. Но при нейродегенеративных заболеваниях эта система нарушается с потенциально разрушительными последствиями.

По мере старения населения планеты у все большего числа людей диагностируют деменцию, что делает поиск эффективных лекарств еще более актуальным. Тем не менее, прогресс был медленным, и еще не было доступных лекарств, которые могли бы предотвратить или удалить накопление агрегатов.

В исследовании, опубликованном сегодня в Связь с природойгруппа под руководством ученых из британского Исследовательского института деменции Кембриджского университета определила новый механизм, который, по-видимому, обращает вспять накопление агрегатов, не устраняя их полностью, а скорее «перестраивая» их.

«Точно так же, как когда мы испытываем стресс из-за большой рабочей нагрузки, клетки могут испытывать «стресс», если им приходится производить большое количество белков», — пояснил доктор Эдвард Авезов из Исследовательского института деменции в Великобритании. Кембриджа.

«Есть много причин, по которым это может быть, например, когда они вырабатывают антитела в ответ на инфекцию. Мы сосредоточились на том, чтобы подвергнуть стрессу компонент клеток, известный как эндоплазматический ретикулум, который отвечает за производство около трети наших белков. и предположил, что этот стресс может вызвать неправильное складывание».

Эндоплазматический ретикулум (ЭР) представляет собой мембранную структуру, обнаруженную в клетках млекопитающих. Он выполняет ряд важных функций, включая синтез, укладку, модификацию и транспорт белков, необходимых на поверхности или вне клетки. Д-р Авезов и его коллеги предположили, что нагрузка на ER может привести к неправильному сворачиванию и агрегации белка за счет снижения его способности правильно функционировать, что приводит к усилению агрегации.

Они были удивлены, обнаружив, что все наоборот.