Исследователи загружают CAR Т-клетки онколитическим вирусом для лечения солидных раковых опухолей

Исследователи из Центра индивидуализированной медицины клиники Мэйо разработали метод иммунотерапии, который сочетает терапию химерными антигенными рецепторами-Т-клетками или CAR-T-клетками с убивающим рак вирусом для более эффективного нацеливания и лечения солидных раковых опухолей.


Комбинированный подход, опубликованный в наука трансляционная медицина, включает загрузку CAR-T-клеток, которые предназначены для поиска антигенов на раковых клетках, онколитическим вирусом. Онколитические вирусы — это встречающиеся в природе вирусы, которые могут заражать и разрушать раковые клетки. Они либо естественным образом хорошо размножаются в раковых клетках, либо могут быть сконструированы для избирательного воздействия на раковые клетки.

Исследование предполагает, что CAR-T-клетки могут доставлять онколитический вирус в опухоль. Затем вирус может проникать в опухолевые клетки, размножаться, разрушать клетки и стимулировать мощный иммунный ответ.

«Этот подход позволяет убить опухоль как вирусом, так и CAR-T-клетками», — объясняет Ричард Вайл, доктор философии, соруководитель программы генной и вирусной терапии в онкологическом центре клиники Майо. «Кроме того, когда вирус доставляется, он превращает опухоль в очень воспалительную среду, которую затем видит собственная иммунная система пациента и начинает атаковать».

Терапевтическая стратегия направлена ​​на решение двух основных проблем, которые затрудняют лечение солидных опухолей с помощью только терапии CAR-T-клетками. Во-первых, онколитический вирус может разрушить молекулярный щит, который используют некоторые твердые опухоли, чтобы избежать атаки иммунной системы. Во-вторых, вирус может проникать в сердцевину раковых клеток — почти невозможный подвиг для одних только иммунных клеток, которые часто теряют свою силу при попытке.

Исследователи также обнаружили, что комбинированный подход обеспечивает фенотип иммунной памяти против опухоли.

«Помещая вирус на CAR-T, мы активируем их как против вируса, так и против опухоли, и они приобретают иммунологическую память», — говорит доктор Вайл. «Это позволяет нам дать импульс вирусу в более поздний момент времени, что, в свою очередь, заставляет CAR-T-клетки снова проснуться и пройти дополнительные раунды уничтожения опухоли».

Используя модели мышей, доктор Вайл и его команда вводили двойную терапию внутривенно для лечения глиом высокой степени злокачественности у детей и взрослых, а также меланомы кожи. Они обнаружили, что комбинированная терапия привела к высоким показателям излечения опухолей в нескольких местах, не вызывая значительной токсичности. Они также обнаружили, что это привело к очевидной защите вылеченных мышей от рецидива опухоли.

«Клинически системное введение терапии является потенциальным преимуществом, потому что вы можете лечить пациентов с метастазами без необходимости инъекций каждой опухоли», — объясняет доктор Вайл.