Новый метод выявления и лечения агрессивного рака легкого на ранней стадии

Исследователи Mount Sinai разработали новый метод для выявления агрессивного рака легких на ранней стадии и нацеливают лекарства, известные как ингибиторы киназы аврора, на опухоли, которые с наибольшей вероятностью реагируют на них. Выводы, опубликованные в Связь с природой 24 марта, может привести к значительному прогрессу в и аденокарциномы легких, наиболее распространенного типа рака легких.


Команда Mount Sinai использовала сетевую модель геномики для измерения инвазивности опухоли, чтобы отличить агрессивные опухоли от так называемых «индолентных», которые часто невозможно отличить с помощью компьютерной томографии грудной клетки, и определить те, которые реагируют на ингибиторы киназы aurora. молекулы, которые могут ингибировать регуляторы сигнатуры генов.

«Подходы к диагностике и лечению аденокарциномы легкого на ранней стадии развиваются и основаны на достижениях в понимании биологии и клинической активности этих опухолей», — сказал старший автор Чарльз Пауэлл, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования, Дженис и Коулман Рабин, профессор медицины и главный врач. пульмонологии, интенсивной терапии и медицины сна в Медицинской школе Икана на горе Синай. «Наша работа с использованием новых сетевых подходов в сотрудничестве с Sema4 для выявления признаков инвазивности и определения лекарств, которые могут остановить прогрессирование этих видов рака, должна способствовать продвижению понимания и результатов лечения этого рака».

Исследовательская группа использовала генетически модифицированную модель мыши, чтобы определить роль киназ аврора в раннем прогрессировании заболевания. Они выполнили молекулярное профилирование образцов рака легких на ранней стадии с помощью секвенирования РНК и определили сигнатурные гены, связанные с инвазивностью опухолей. Исследователи из Sema4 использовали новые подходы к созданию геномных сетей для определения ключевых регуляторов сети и терапевтических препаратов, чтобы продемонстрировать, что воздействие на сигнальный путь снижает распространение рака легких и повышает выживаемость. Они идентифицировали и протестировали ингибиторы киназы аврора, в том числе AMG900, в качестве эффективного средства для предотвращения прогрессирования рака легких на моделях.

Исследователи поощряют дальнейшую проверку и клинические испытания на опухолях человека. По словам исследователей, в будущих исследованиях следует изучить возможности аналогичного вмешательства в передачу сигналов иммунными или другими клетками в окружающей строме опухоли, поскольку прогрессирование рака зависит от взаимодействия между опухолевыми клетками и окружающими клетками.

В этом исследовании приняли участие исследователи из Weill Cornell Medicine-NewYork-Presbyterian Hospital и Sema4, исследовательской компании, ориентированной на пациента. Эта работа была поддержана грантами Национальных институтов здравоохранения (R01CA163772, R01HL130826 и R01CA240342), Программой изучения стволовых клеток штата Нью-Йорк (C34052GG), неограниченным грантом Фонда Американского торакального общества (ATS-2017-24), Премия Американской ассоциации легких за открытие рака легких на северо-востоке (LCD-504985) и Министерство обороны (W81XWH-19-1-0613).