Ученые выяснили, почему женщины более устойчивы к неалкогольной жировой болезни печени, чем мужчины

Неьная жировая ь печени (НАЖБП), одно из наиболее распространенных заболеваний во всем мире, является ведущей причиной смерти во всем мире. Его прогрессирующая форма, называемая «неалкогольный стеатогепатит» (НАСГ), поражает около 30% всех пациентов с НАЖБП и может привести к циррозу и раку печени. Несмотря на многочисленные исследовательские усилия, мы до сих пор не понимаем основные механизмы НАЖБП/НАСГ и, следовательно, не имеем эффективного лечения.


Однако мы знаем, что это чаще встречается у мужчин, чем у , особенно у женщин в пременопаузе. Почему это так, не совсем ясно, но современные данные свидетельствуют о том, что половой гормон эстроген играет защитную роль. С другой стороны, известно, что белковый формилпептидный рецептор 2 (FPR2) играет важную роль в опосредовании воспалительных реакций во многих органах. Однако до сих пор ни одно исследование не определило его роль в печени. Может ли FPR2 быть вовлечен в связанные с полом различия в отношении распространенности и тяжести НАЖБП?

Чтобы ответить на этот вопрос, исследовательская группа под руководством профессора Юнгми Юнг из Пусанского национального университета, Корея, недавно провела исследование на модели мышей, проливая свет на роль FPR2 в НАЖБП/НАСГ и его связь с наблюдаемыми половыми различиями. Эта работа является одним из очень немногих исследований НАЖБП, которые основаны на экспериментах на животных, сбалансированных по полу, а не на более распространенных дизайнах только для мужчин. Эта статья была размещена в Интернете 31 января 2022 г. и опубликована в томе 13, выпуск 578 журнала. Связь с природой 31 января 2022 года.

Исследователи впервые обнаружили, что Fpr2 сильно экспрессируется в здоровой печени самок мышей. Кроме того, он по-разному экспрессировался в печени самцов и самок мышей, которых кормили специальной диетой, вызывающей НАЖБП. Заглушение Fpr2 ген сделал самцов и самок мышей одинаково уязвимыми к НАЖБП, предполагая, что FPR2 оказывает защитное действие на печень.

Интересно, что исследователи также обнаружили, что производство FPR2 в печени опосредовано эстрогеном. У самцов, которым дополнительно вводили эстроген извне, вырабатывалось больше Fpr2, и они были более устойчивы к НАЖБП, в то время как самки, у которых были удалены яичники, демонстрировали сниженный уровень Fpr2 в печени. «В совокупности наши результаты показывают, что FPR2 является потенциальной терапевтической мишенью для разработки фармакологических средств для лечения НАЖБП/НАСГ», — говорит профессор Юнг. «Кроме того, наши результаты могут помочь в разработке терапии НАСГ с учетом гендерных факторов».

Мы надеемся, что это беспрецедентное открытие специфического для женщин производства FPR2 в печени и его роли в обеспечении устойчивости к НАЖБП/НАСГ проложит путь не только к новым методам лечения, но и к более всестороннему подходу к науке с учетом пола. В связи с этим профессор Юнг отмечает: «Наши исследования подчеркивают насущную необходимость планирования и разработки более сбалансированных по полу экспериментов на животных, учитывая, что в предыдущих исследованиях полностью игнорировалась специфическая для пола экспрессия FPR2 в печени».

Будем надеяться, что это станет началом более глубокого понимания НАЖБП/НАСГ и первыми шагами к эффективной терапии на основе секса.