Новая мишень для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, обнаруженная в стенке кровеносного сосуда

Молекула РНК, называемая CARMN, была обнаружена в изобилии в здоровых клетках гладкой мускулатуры, которые помогают придать нашим кровеносным сосудам силу и гибкость, и отчетливо уменьшилась при сосудистых ях, таких как атеросклероз, основная причина сердечного приступа и инсульта, сообщают ученые.


Их результаты в тканях человека и подтвержденные на моделях сосудистых заболеваний у грызунов дают новое представление о том, как гладкомышечные клетки в стенках наших кровеносных сосудов переходят от обеспечения нормального прохода для кровотока к образованию бляшек в таких местах, как наши коронарные артерии и / или повторное закрытие этих артерий после обычных методов я, включая ангиопластику и установку стента.

Они также потенциально указывают на новый подход, позволяющий избежать того и другого, который однажды может включать добавление CARMN в стенты с лекарственным покрытием, которые в настоящее время покрыты антипролиферативными препаратами, чтобы помочь сдержать нездоровую пролиферацию клеток и образование рубцов, которые могут возникнуть в результате их размещения.

«Если у вас низкий уровень CARMN, это, скорее всего, предрасполагает вас к более высокой предрасположенности к атеросклерозу или рестенозу, вызванному ангиопластикой», — говорит доктор Цзилианг Чжоу, сосудистый биолог в отделении фармакологии и токсикологии Медицинского колледжа Джорджии. в Огастском университете. «Если CARMN подавляется, это приведет к тому, что эти гладкомышечные клетки станут нездоровыми или больными».

Когда ученые восстановили здоровые уровни CARMN в моделях распространенных сосудистых заболеваний, нездоровая пролиферация клеток и образование рубцов внутри кровеносных сосудов были резко уменьшены, а когда они удалили CARMN из гладкомышечных клеток, реакция на повреждение была преувеличена, оставив мало места для кровотока. , сообщают в журнале Тираж. Многие из нас, вероятно, думают о РНК, создающей белки, и о том, какие белки, производимые РНК, определяют функцию гена. Менее изученные некодирующие РНК не производят белки, но помогают регулировать клетки, и было показано, что они играют роль во многих различных нормальных функциях организма, а также в таких болезненных состояниях, как рак. Поэтому ученые решили посмотреть, что происходит с длинными некодирующими РНК при сосудистых заболеваниях, и именно здесь CARMN выделился.

Старший научный сотрудник доктор Кунже Донг, первый автор исследования, руководил анализом крупномасштабных человеческих наборов данных секвенирования РНК различных типов тканей и клеток, чтобы найти длинные некодирующие РНК — буквально самые длинные из некодирующих РНК — которые были обнаружены. в изобилии в гладкомышечных клетках и может играть роль в их активности. Наборы данных позволили им сравнить экспрессию в здоровых и измененных или модулированных клетках у одного человека.

CARMN появился как единственная длинная некодирующая РНК, постоянно присутствующая в гладкомышечных клетках человека, и последующие исследования тканей мыши показали то же самое. Внутри этих клеток автор-корреспондент Чжоу и его коллеги увидели, что CARMN связывается с миокардином, белком и мощным активатором генов, имеющих решающее значение для дифференцировки гладкомышечных клеток, и увеличивает его активность.

«Они нужны друг другу, чтобы усиливать действие друг друга», — говорит Чжоу. CARMN является первой некодирующей РНК, взаимодействующей с миокардином в отношениях, которые кажутся специфичными и важными для гладкомышечных клеток.

Новые данные указывают на то, что функции CARMN включают в себя помощь в регулировании реакции гладкомышечных клеток сосудов на повреждения, подобные тем, которые неизбежно возникают во время обычных процедур, таких как ангиопластика, при которой инвазивные кардиологи используют баллоны, лазеры и даже дрели для восстановления кровотока через больные артерии, и часто поместите стенты, структуры цилиндрической формы из проволочной сетки, внутрь кровеносных сосудов, чтобы помочь поддерживать этот кровоток.