Исследователи раскрывают вклад иммунных клеток, который может привести к новым методам лечения рака эндометрия

Рак эндометрия является наиболее распространенным раком женской репродуктивной системы. Пациенты с активным иммунным ответом против раковых клеток, как правило, имеют лучшие результаты, но многое из того, что известно, сосредоточено только на одном типе иммунных клеток, называемом Т-клетками. В новом исследовании, опубликованном в Исследования рака, исследователи онкологического центра Moffitt дают представление о роли В-клеточного иммунитета в развитии рака эндометрия.


Иммунная система состоит из множества различных типов клеток. Т-клетки играют основную роль в уничтожении инфицированных или раковых клеток и активации других иммунных клеток. В-клетки вырабатывают антитела к клеткам-мишеням для уничтожения. Эти антитела подразделяются на 5 подтипов — IgM, IgD, IgG, IgE или IgA — и регулируют различные процессы и активность В-клеток.

Взаимодействия, которые происходят между различными иммунными клетками, а также между иммунными и раковыми клетками, могут как отрицательно, так и положительно влиять на прогрессирование рака. Иммунные клетки часто проникают в опухоль или окружают ее, и у пациентов с более высоким уровнем этих инфильтрирующих клеток прогноз, как правило, лучше, чем у пациентов без активных иммунных клеток. Несколько различных иммунотерапевтических средств, которые активируют иммунную систему для уничтожения раковых клеток, были одобрены для я пациентов с раком эндометрия; однако эти агенты сосредоточены исключительно на Т-клетках.

С целью разработки новых стратегий лечения, использующих преимущества других типов иммунных клеток, исследователи Moffitt стремились лучше понять роль В-клеток в развитии рака эндометрия. Они проанализировали 107 образцов рака эндометрия на экспрессию специфических антител. Они обнаружили, что все подтипы рака эндометрия демонстрируют экспрессию антител IgA и IgG, при этом большинство опухолей имеют более высокие уровни IgA. Они также обнаружили, что инфильтрация иммунными клетками опухолей эндометрия была связана с результатами лечения пациентов в зависимости от подтипа опухоли. Например, более высокие уровни В-клеток были связаны с лучшими результатами среди подтипов эндометриоидного и серозного рака эндометрия высокой степени, в то время как более высокие уровни Т-клеток были связаны с улучшенной выживаемостью среди подтипов светлоклеточного рака эндометрия.

Исследовательская группа обнаружила, что все опухоли рака эндометрия экспрессируют рецептор антитела pIgR, и после нескольких лабораторных экспериментов было обнаружено, что IgA связывается с pIgR, активируя ряд клеточных сигнальных путей, кульминацией которых является стимуляция провоспалительных путей, механизмов стресса и апоптотической гибели клеток. .

«Эти данные свидетельствуют о том, что можно разработать методы лечения, ориентированные на В-клетки или антитела, которые будут использоваться в сочетании с другими одобренными иммунотерапиями, связанными с Т-клетками, при раке эндометрия и, возможно, других гинекологических злокачественных новообразованиях», — сказал Хосе Конехо-Гарсия, доктор медицины, доктор философии. доктор медицинских наук, заведующий кафедрой иммунологии в Моффитте.

Это исследование было поддержано Национальным институтом рака (P30CA076292, R01CA157664, R01CA124515, R01CA178687, R01CA211913, R01CA184185, T32CA009140, U01CA232382 и U54CA193489) и Американским онкологическим обществом.