“Пейзаж” метилирования микроглии в мозге человека

В центральной нервной системе клетки микроглии играют решающую роль в развитии, старении, гомеостазе а и патологии. Недавние исследования показали различия в профиле экспрессии генов и фенотипе микроглии в разных областях мозга, а также в зависимости от возраста и болезненных состояний. Но молекулярные механизмы, которые способствуют этим транскриптомным изменениям в человеческом мозге, до конца не изучены. Теперь новое исследование нацелено на профиль метилирования микроглии человеческого мозга.


Исследование появляется в Биологическая психиатрия, опубликованный Elsevier.

Микроглия, собственные иммунные клетки мозга, когда-то считались однородной популяцией, которая была либо «активирована», либо «инактивирована» с провоспалительным или нейрозащитным действием. Но теперь признано, что клетки обладают широким спектром фенотипов в зависимости от условий окружающей среды с множеством функциональных последствий. Микроглия становится все более важным фактором при неврологических и психических расстройствах.

Фатеме Хагиги, доктор философии, старший автор новой работы, сказала: «Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, мы решили охарактеризовать ландшафт метилирования ДНК первичных клеток микроглии человека и факторы, которые способствуют вариациям в метиломе микроглии».

Метилирование ДНК – это основная форма эпигенетической регуляции, которая определяет характер того, какие гены «включаются» или «выключаются» в различных обстоятельствах с течением времени.

Исследователи изучили изолированные клетки микроглии из посмертной ткани головного мозга человека от 22 доноров разного возраста, включая 1 пациента с шизофренией, 13 с расстройством настроения и 8 контрольных пациентов без психических расстройств, взятых из 4 областей мозга. Они проанализировали микроглию с помощью микрочипов метилирования в масштабе генома.

Неудивительно, что микроглия показала профили метилирования ДНК, отличные от других клеток центральной нервной системы. Но менее ожидаемый, сказал Хагиги, «мы обнаружили, что межиндивидуальные различия, а не различия областей мозга, имеют гораздо большее влияние на вариабельность метилирования ДНК». Кроме того, исследовательский анализ показал различия в профиле метилирования микроглии мозга субъектов с психическими расстройствами по сравнению с контрольной группой.

Джон Кристал, доктор медицины, редактор журнала Биологическая психиатрия, – сказал о работе: «Эти многообещающие данные указывают на патологию микроглии, ключевых иммунных клеток мозга, в биологии депрессии».