Нацеливание на иммунные клетки мозга может помочь предотвратить или вылечить болезнь Альцгеймера

Согласно новому исследованию ученых Weill Cornell Medicine, мутация гена, связанная с ью , изменяет сигнальный путь в определенных иммунных клетках людей с этим заболеванием. Команда также обнаружила, что блокирование пути – с помощью препарата, который в настоящее время проходит испытания в клинических испытаниях рака – защищает от многих особенностей состояния в доклинической модели. Результаты могут привести к новым стратегиям блокирования развития болезни Альцгеймера или замедления ее прогрессирования.


Исследование, опубликованное 1 декабря в Научная трансляционная медицина, сосредоточены на микроглии, иммунных клетках центральной нервной системы, которые первыми реагируют, когда что-то идет не так в мозгу. Исследования выявили множество генетических вариантов, связанных с болезнью Альцгеймера, которые сильно выражены в микроглии, что дает убедительные доказательства того, что изменения в этих клетках могут играть роль в возникновении и прогрессировании болезни.

«Микроглия является защитником мозга в здоровых условиях, но может стать пагубной в болезненных условиях. Наша цель – определить, как они становятся токсичными и вносят свой вклад в патогенез болезни Альцгеймера, а также можем ли мы определить иммуномодуляторы, чтобы обратить токсичность, не уменьшая их нормальных защитных свойств. функция “, – сказал старший автор доктор Ли Ган, директор Исследовательского института болезни Хелен и Роберта Аппелей и Альцгеймеров, а также заслуженный профессор нейродегенеративных заболеваний в Институте исследований мозга и разума семьи Фейл в Weill Cornell Medicine. .

Болезнь Альцгеймера – самое распространенное нейродегенеративное заболевание при старении, от которого страдают около 46 миллионов человек во всем мире. Теории указывают на ряд потенциальных причин, включая возрастные изменения в головном мозге, а также генетические факторы, факторы окружающей среды и образ жизни. Это приводит к накоплению токсичных белков в головном мозге и, согласно последним данным, к изменениям иммунной системы, что приводит к потере нейронов и их связей.

Чтобы изучить, как иммунные мозга могут способствовать развитию болезни Альцгеймера, доктор Ган и ее коллеги впервые установили молекулярный отпечаток отдельной микроглии в головном мозге пациентов с болезнью Альцгеймера, несущих мутацию в TREM2 ген, который заметно повышает риск развития болезни Альцгеймера. TREM2 – это рецептор, который в основном экспрессируется микроглией в головном мозге, и, помимо других функций, он передает сигналы через фермент AKT, чтобы модулировать воспаление и метаболизм.

Затем команда создала модель мыши, объединив два штамма; тот, который несет мутацию, связанную с AD, в TREM2 ген и другой, который проявляет агрегаты тау-белка, один из основных патологических признаков в мозге Альцгеймера. И пациенты, и мыши с мутацией продемонстрировали дефицит, связанный с памятью, и их микроглия экспрессировала высокие уровни воспалительных молекул и демонстрировала сверхактивный сигнальный путь AKT. У мышей ингибирование AKT с помощью препарата MK-2206 обращает вспять воспалительные свойства микроглии и защищает от синаптической токсичности – типа повреждения нейронов мозга, который является признаком болезни Альцгеймера.

Важно отметить, что поскольку передача сигналов AKT также способствует патогенезу многих типов рака, MK-2206 в настоящее время оценивается в многочисленных клинических испытаниях рака. Поэтому безопасность препарата уже исследуется.

«Мы определили низкомолекулярное соединение, которое было протестировано на пациентах с раком, легко проникает в мозг, сильно модулирует иммунные реакции мозга и защищает от потери синапсов на животных моделях болезни Альцгеймера», – сказал доктор Ган. «Наши результаты подтверждают дальнейшее изучение этого соединения как потенциального средства лечения болезни Альцгеймера».

Доктор Ли Ган является соучредителем и консультантом Aeton Therapeutics, Inc.