Мозжечок мозга – новая цель для подавления голода


Люди с синдромом Прадера Вилли, генетическим заболеванием, обладают ненасытным аппетитом. Они никогда не чувствуют себя сытыми даже после сытной еды. Результатом может стать опасное для жизни переедание и ожирение.

Согласно новому исследованию, их постоянный голод частично приводит к нарушению передачи сигналов в мозжечке, области мозга, также отвечающей за моторный контроль и обучение. Международная исследовательская группа, охватывающая 12 институтов, во главе с Дж. Николасом Бетли, доцентом кафедры биологии Школы искусств и наук, и Альбертом И. Ченом, доцентом Института Сцинтиллион в Сан-Диего, использовала подсказки Прадера. Пациенты Вилли руководили исследованиями на мышах, которые выявили подмножество нейронов мозжечка, которое сигнализирует о насыщении после еды.

По словам Бетли, когда исследователи активировали эти нейроны, величина эффекта «была огромной». Животные ели так же часто, как и обычные мыши, но каждый прием пищи был на 50-75% меньше.

«Это было потрясающе», – говорит он. «На самом деле, это было настолько потрясающе, что я подумал, что это неправильно». Бетли призвал Алоизиуса Лоу, постдокторанта в его лаборатории и первого автора исследования, провести ряд других экспериментов, чтобы убедиться, что эффект был реальным. Почти через год они убедились.


«Удивительно, что вы все еще можете найти области мозга, которые важны для основных форм поведения, связанных с выживанием, которые мы никогда раньше не принимали во внимание», – говорит Бетли. «И эти области мозга очень важны».

Работа, опубликованная в журнале Природа, предполагает, что нейроны в передних глубоких ядрах мозжечка (aDCN) участвуют в помощи животным в регулировании размера еды.

Новый регион

С самого начала лаборатория Бетли раскрыла множество нейронных цепей, связанных с тем, как мозг регулирует потребление пищи. Эта работа, а также другие исследования вовлекли в этот контроль области заднего мозга и гипотальма. «Но мы также знаем, что лекарства, нацеленные на гипотальм и задний мозг, на самом деле не являются хорошими средствами лечения ожирения», – говорит Бетли.

С сотрудниками, изучающими мозжечок человека, Роско Брэди из медицинского центра Beth Israel Deaconess в Бостоне и Марком Халко из больницы McLean в Бельмонте, штат Массачусетс, Бетли и Чен обсудили возможность того, что мозжечок может играть роль в подавлении голода. Эти двое обратились к Лоре Холсен из бостонской больницы Бригама и женщин, у которой был редкий набор данных, содержащих функциональные -сканирование – способ отслеживать кровоток в головном мозге – от пациентов Прадера Вилли. Холсен использовал эти данные для решения других вопросов, связанных с нейронными цепями расстройства, но исследователи по-новому взглянули на данные, ища различия в том, как мозг этих пациентов реагировал на еду по сравнению с группой здоровых пациентов.