Общие варианты генов, связанные с сепсисом и тяжестью COVID-19 у афроамериканцев

Группа исследователей из Медицинской школы Перельмана при Университете Пенсильвании обнаружила, что два варианта генетического риска, которые носят почти 40 процентов чернокожих, могут усугубить тяжесть как сепсиса, так и COVID-19. Результаты, опубликованные в Иммунитет, определить два потенциальных пути уменьшения неравенства в состоянии здоровья, вызванного этими генными мутациями.


“Наши результаты показывают, что APOL1 Варианты риска могут объяснить важное расовое неравенство, наблюдаемое в заболеваемости и тяжести сепсиса среди чернокожих. Кроме того, наша работа предполагает, что идентификация субъектов с высоким риском APOL1 генотип может иметь важное значение для прогнозирования риска заболевания и раннего вмешательства “, – сказал ведущий автор исследования Каталин Сустак, доктор медицинских наук, профессор кафедры электролитов почек и гипертонии в Пенсильвании.

Каждый год не менее 1,7 миллиона взрослых в Соединенных Штатах заболевают сепсисом, в результате чего умирает почти 270 000 человек. В у пациентов африканского происхождения частота госпитализаций с тяжелым сепсисом на 67 процентов выше, а вероятность смерти от этого заболевания на 20 процентов выше, чем у белых, даже после поправки на сопутствующие вариации. Точно так же непропорционально поражает афроамериканцев с более высоким уровнем инфицирования и более тяжелыми заболеваниями.

Два варианта гена APOL1 – G1 и G2 встречаются почти исключительно у людей западноафриканского происхождения. Наличие одного аллеля риска придает к африканской сонной болезни, в то время как наличие двух аллелей риска значительно увеличивает развития хронического заболевания почек, а также клубочкового заболевания, вызванного ВИЧ и COVID, которое недавно было изучено лабораторией Susztak.

Чтобы определить, APOL1 Варианты риска могут способствовать разнице в тяжести сепсиса между чернокожими и белыми пациентами, исследователи Penn Medicine проанализировали данные программы Million Veteran Program – национального биобанка, который включает геномные данные более чем 840 000 ветеранов.

Исследователи оценили связь APOL1 варианты риска с заболеваемостью сепсисом у 57000 чернокожих участников, обнаружив, что существует статистически значимая корреляция между вариантами генов и заболеваемостью сепсисом в этой популяции.

Подобно сепсису, связан с тяжелым воспалением, почечной недостаточностью и серьезными сосудистыми изменениями. Исследовательская группа получила образцы плазмы у 74 пациентов с COVID-19, госпитализированных в больницу Пенсильванского университета, и обнаружила, что снова существует связь между пациентами с APOL1 варианты и более высокая степень тяжести COVID-19.

Чтобы проверить силу этой корреляции, исследовательская группа создала новые модели мышей, несущих аллели риска G2, и сравнила их с контрольной группой, не несущей вариантов. Исследование показало, что мыши, экспрессирующие аллели риска, испытали сосудистое воспаление, утечку и более тяжелый сепсис. Секвенирование отдельных клеток и эксперименты in vivo продемонстрировали, что экспрессия аллелей вариантов риска также приводит к повреждению митохондрий, что приводит к цитозольному высвобождению митохондриальной ДНК.

Наконец, исследовательская группа проверила, можно ли предотвратить эти результаты, обнаружив, что ингибирование двух путей (инфламмасома и STING) у генетически измененных мышей защищает от дефектов, вызванных вариантами риска. Есть несколько новых многообещающих лекарств, которые разрабатываются для таргетинга APOL1, а результаты команды Пенна показывают, что генетические исследования могут предоставить важную информацию для точной терапии при лечении тяжелого сепсиса и COVID-19.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments