Недавно обнаруженная генетическая связь с неалкогольным воспалительным заболеванием печени

Неьная жировая болезнь печени (НАЖБП) – это накопление жира в печени, не связанное со злоупотреблением алкоголем или другими ями печени. Это часто связано с ожирением и диабетом и считается проявлением метаболического синдрома. Он прогрессирует в неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) с началом воспаления, хотя в настоящее время неясно, как это происходит. НАСГ может привести к серьезным осложнениям, таким как печеночная недостаточность, цирроз и рак печени. Теперь команда под руководством Университета Цукубы обнаружила, что мыши-альбиносы с точечной мутацией в гене тирозиназы более восприимчивы к НАСГ, чем мыши, несущие немутантный ген.


Известно, что распространенность и тяжесть НАЖБП различаются в зависимости от этнической принадлежности, причем наибольшая распространенность наблюдается среди латиноамериканского населения. Ген тирозиназы кодирует фермент, который участвует в выработке меланина, влияя на тон кожи. В ходе предварительного компьютерного анализа команда обнаружила, что различные точечные мутации в гене тирозиназы также различаются по частоте между разными этническими группами, причем два основных варианта наблюдаются с высокой частотой в испаноязычных популяциях. Поэтому исследователи предположили, что варианты гена тирозиназы могут влиять на восприимчивость и тяжесть НАЖБП и НАСГ.

Команда исследовала конкретную линию мышей, известную как «C57BL / 6» или B6, чтобы проверить эту гипотезу. Мыши-альбиносы B6 имеют единственное изменение, известное как точечная мутация, в гене тирозиназы. Это влияет на функцию фермента тирозиназы, поэтому мыши-альбиносы не могут производить меланин должным образом, теряют пигментацию и становятся белыми, а не черными.

Диетический холестерин способствует развитию воспаления печени, поэтому команда в течение 10 недель кормила мышей-альбиносов и черных мышей B6 диетой с высоким содержанием холестерина. Они обнаружили, что черные мыши B6 не проявляли никаких симптомов на протяжении всего курса диеты, в то время как примерно 50% мышей-альбиносов B6 демонстрировали тяжелый фенотип, у них развивалось повреждение печени через один день, которое прогрессировало до НАСГ через 2 недели.

Команда также показала, что мыши-альбиносы B6 показали высокую экспрессию тирозиназы в тонком кишечнике. «Это может повлиять на восприимчивость мышей к НАСГ, влияя на поглощение холестерина в тонком кишечнике, – говорит старший автор, доцент Мичито Хамада, – указывая на потенциальный механизм этой повышенной восприимчивости».

«Поскольку точечная мутация в гене тирозиназы является единственным генетическим различием между мышами-альбиносами B6 и черными мышами B6, – поясняет доцент Хамада, – наша работа будет способствовать идентификации факторов генетической предрасположенности к развитию НАСГ и расширит понимание этого патофизиология НАСГ ».