Раскрытие того, как травма поджелудочной железы влияет на формирование рака

Новаторское исследование, проведенное учеными из Школы фундаментальных медицинских наук Университета Вандербильта и Института биологических исследований Солка, показывает, что ацинарные клетки поджелудочной железы образуют новые типы клеток для смягчения травм, но затем становятся восприимчивыми к раковым мутациям.


Это исследование проводят Кэти Делджорно, доцент кафедры клеточной биологии и биологии развития в Школе фундаментальных медицинских наук, Джеффри Уол, профессор Лаборатории экспрессии генов и заведующий кафедрой Дэниела и Мартины Льюис в Институте Солка, и первый автор Жибо. Ма, научный сотрудник лаборатории Валя, был опубликован в Гастроэнтерология 22 октября.

Полученные данные позволяют «лучше понять механизмы заживления поджелудочной железы и понять, когда эти процессы идут не так, как надо», – сказал Делджорно. Команда использовала мультидисциплинарный подход, который объединил секвенирование одноклеточной РНК, ультраструктурную микроскопию, генно-инженерные модели и образцы пациентов, чтобы определить типы клеток, которые образуются в ответ на повреждение поджелудочной железы. Вклад Вандербильта включал вычислительный анализ Кена Лау, адъюнкт-профессора клеточной биологии и биологии развития, и различные подходы к микроскопии Дилана Бернетта, адъюнкт-профессора клеточной биологии и биологии развития, и Рафаэля Аррохо и Дриго, доцента молекулярной физиологии и биофизики.

Используя этот подход, «мы сравнили наш набор данных с опубликованными наборами данных о повреждении желудка, онкоген-индуцированной неоплазии поджелудочной железы и панкреатите человека, чтобы выявить консервативные процессы у разных видов и систем органов», – сказал Делджорно. Согласно Уолу, результаты этой статьи «подтверждают наш давний тезис о том, что воспаление тканей заставляет клетки перепрограммироваться в более примитивное, пластичное для развития состояние, которое при нормальных обстоятельствах способствует восстановлению тканей. Когда оно нарушается онкогенами, такими как РАС, при раке поджелудочной железы, он вызывает один из самых безболезненных видов рака, известных медицинской науке ».

Почему это важно

Рак поджелудочной железы является серьезным бременем для общественного здравоохранения и к 2030 году должен стать второй по значимости причиной смертности от рака в США. В настоящее время средний пятилетний коэффициент выживаемости при раке поджелудочной железы составляет всего 10 процентов, что является одним из худший из всех видов рака. Чтобы изменить эти результаты для пациентов с раком поджелудочной железы, крайне необходимы новые и инновационные методы лечения.

«Наша работа с невероятным разрешением зафиксировала, как эти ацинарные клетки изменяются в ответ на травму. Мы смогли идентифицировать множество разнообразных клеток, генерируемых ацинарными клетками, и раскрыть их происхождение. Наши результаты являются ценным ресурсом в области поджелудочной железы. исследования рака для понимания процессов, которые происходят на ранних стадиях повреждения поджелудочной железы и туморогенеза », – сказал Ма.

«Мы надеемся кооптировать и / или нацелить эти процессы на благо пациентов, нуждающихся в лечении панкреатита и рака», – сказал Делджорно.

Что дальше?