Исследования показывают потенциальную новую стратегию борьбы с инфекциями мочевыводящих путей

Выявление динамических событий, происходящих во время инфекций мочевыводящих путей (ИМП), выявило новую потенциальную стратегию борьбы с этим состоянием, которое считается наиболее распространенным типом инфекции. Исследователи из Медицинского колледжа Бейлора и Медицинской школы Вашингтонского университета обнаружили, что последовательность событий, происходящих во время ИМП, поддерживает тонкий баланс между реакциями, направленными на уничтожение бактерий, и реакциями, минимизирующими повреждение тканей, которые могут возникнуть в процессе.


Путь NRF2 играет ключевую роль в этом балансе, регулируя как потенциальное повреждение тканей, так и уничтожение бактерий. Лечение животной модели ИМП одобренным FDA противовоспалительным препаратом диметилфумаратом (ДМФ), известным активатором NRF2, уменьшило повреждение тканей и бактериальную нагрузку, что открыло возможность использования ДМФ для лечения этого состояния в будущем. Исследование публикуется в журнале Отчеты по ячейкам.

«Инфекции мочевыводящих путей не только распространены, но, как правило, рецидивируют и, как правило, приводят к появлению устойчивых к антибиотикам бактерий, что является серьезной медицинской проблемой», – заявила автор-корреспондент доктор Индира Майсорекар, профессор инфекционных болезней в Бэйлоре, получивший звание доктора Вагнера. в Медицинской школе Вашингтонского университета.

«Более 85% ИМП вызваны уропатогенными Кишечная палочка (UPEC), бактерии, которые могут прикрепляться к поверхности эпителиальных клеток, выстилающих внутреннюю часть мочевого пузыря, называемых уротелиальными клетками, – сказал первый автор доктор Четанчандра С. Джоши, научный сотрудник лаборатории Майсорекара. попадают в уротелиальные клетки, где они размножаются. В текущем исследовании мы рассмотрели, как уротелиальные борются с инвазией и пролиферацией UPEC, сохраняя при этом свою целостность, что важно для правильного функционирования мочевого пузыря ».

Динамический баланс ответов

Работая с уротелиальными клетками, выращенными в лаборатории, Майсорекар, Джоши и их коллеги обнаружили, что за вторжением UPEC в уротелиальные следует определенная последовательность событий. Во-первых, в первые после заражения уротелиальные защищались, производя активные формы кислорода (АФК), высокоактивные соединения, убивающие бактерии. Однако, если они продолжаются, АФК также могут повреждать уротелиальные клетки, что может быть вредным для мочевого пузыря.

«Мы обнаружили, что накопление АФК активировало ответ против АФК в уротелиальных клетках, называемый путем NRF2, который сводил к минимуму повреждение, которое избыток АФК мог нанести уротелиальным клеткам», – сказал Джоши.

Белок NRF2 расположен в цитоплазме клеток, связанных с другим белком, называемым KEAP1. «Когда ROS достигает определенного уровня, NRF2 отделяется от KEAP1 и попадает в ядро ​​клетки, где активирует ряд генов. Некоторые из этих генов производят белки, которые блокируют ROS, а некоторые – ограничивают воспаление», – сказал Джоши.

«Интересно, что одним из генов, активируемых NRF2, является Rab27b, который способствует выведению UPEC из уротелиальных клеток», – сказал Джоши. «Вместе эти скоординированные действия опосредуют устранение UPEC, сохраняя при этом целостность клеток, атакованных бактериями».

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments