Новая малая молекула может ослабить нейровоспаление в мозговых и глиальных клетках

Нейровоспаление может ухудшить исход инсульта, черепно-мозговой травмы или повреждения спинного мозга, а также ускорить нейродегенеративные заболевания, такие как БАС, болезнь Паркинсона или Альцгеймера. Это говорит о том, что ограничение нейровоспаления может представлять собой многообещающий новый подход к лечению неврологических заболеваний и нейропатической боли, вызванных нейровоспалением.


В доклиническом исследовании, опубликованном в журнале Глия, Питер Кинг, доктор медицины, и Берт Нэборс, доктор медицины, показали, что их низкомолекулярный препарат SRI-42127 может эффективно ослаблять триггеры нейровоспаления. Эти эксперименты на культурах глиальных клеток и на мышах теперь открывают двери для тестирования SRI-42127 на моделях острых и хронических неврологических повреждений.

Глиальные клетки – это ненейрональные клетки центральной нервной системы, или ЦНС, которые помогают поддерживать и защищать нейроны. Один из типов, микроглия, – это макрофаги головного мозга, которые реагируют на травму или инфекцию. « и астроглия являются ключевыми клетками центральной нервной системы, которые при активации вызывают нейровоспаление, выделяя токсичные медиаторы воспаления, включая цитокины и хемокины», – сказали Кинг и Наборс.

Кинг и Нэборс, оба профессора кафедры неврологии Университета Алабамы в Бирмингеме, сотрудничали в течение 25 лет, чтобы изучить механизмы, запускающие нейровоспаление, и роль нейровоспаления в неврологических травмах, дегенеративных заболеваниях и раке. Они говорят, что это текущее исследование основано на их предыдущих выводах о том, что клетки микроглии и астроглии полагаются на ключевой РНК-связывающий белок, называемый HuR, который защищает информационные РНК, кодирующие медиаторы воспаления, от деградации и способствует их трансляции в белки.

Нейровоспаление возникает, когда активированные и астроциты в головном мозге или спинном мозге секретируют цитокины и хемокины, такие как IL1β, IL-6, TNF-α, iNOS, CXCL1 и CCL2. Информационные РНК для этих провоспалительных сигнальных белков содержат элементы, богатые аденином и уридином, или ARE, которые регулируют их экспрессию.

Кинг, Наборс и коллеги из UAB ранее показали, что HuR, белок-регулятор РНК, который связывается с ARE, играет важную положительную роль в регулировании выработки воспалительных цитокинов, что делает его главной контрольной точкой при нейровоспалении.

HuR обычно концентрируется в ядрах глиальных клеток. Однако, когда глиальные клетки активируются, HuR перемещается из ядра в цитоплазму клетки, где он может повысить выработку нейровоспалительных цитокинов и хемокинов.

В предыдущей работе исследователи UAB показали, что HuR перемещается из ядра астроцитов при острых заболеваниях ЦНС, повреждении позвоночника и инсульте. Они также показали, что он перемещается из ядра в микроглии при хроническом заболевании ЦНС БАС или боковом амиотрофическом склерозе.

Важно отметить, что мономер HuR не может проходить через ядерную оболочку, которая действует как регуляторный мембранный барьер между ядром и цитоплазмой. Только димеры HuR, состоящие из двух отдельных молекул HuR, способны перемещаться из ядра в цитоплазму. Эти знания позволили компании Southern Research из Бирмингема, Алабамы и UAB провести совместное исследование с использованием высокопроизводительного скрининга для выявления низкомолекулярного препарата SRI-42127, который ингибирует димеризацию HuR.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments