Правильная программа может превратить иммунные клетки в убийц рака

Иммунные клетки, борющиеся с раком у пациентов с раком легких, чьи опухоли не реагируют на иммунотерапию, похоже, работают по другой «программе», которая делает их менее эффективными, чем иммунные клетки у пациентов, рак которых реагирует на эти иммунные методы лечения, предполагает новое исследование. исследователями из онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела Bloomberg ~ Института иммунотерапии рака Киммеля.


Результаты, опубликованные в номере журнала от 5 августа. Природа, может привести к новым способам преодоления устойчивости опухоли к этим методам лечения.

«Иммунотерапия рака имеет огромные перспективы, но это обещание реализуется только для небольшой части пациентов, которые их получают», – говорит руководитель исследования Келли Н. Смит, доктор философии, доцент кафедры онкологии и Блумберг Джонса Хопкинса ~ Институт иммунотерапии Киммеля. следователь. «Понимание того, почему пациенты отвечают или не отвечают, может помочь нам увеличить эти цифры».

Смит объясняет, что иммунотерапия рака набирает обороты в последние годы как способ использовать врожденное стремление иммунной системы к избавлению организма от злокачественных клеток. Один известный тип иммунотерапии, известный как ингибиторы контрольных точек, разрушает молекулярную защиту, которая позволяет раковым клеткам маскироваться под здоровые клетки, позволяя иммунным клеткам, известным как Т-клетки CD8, атаковать раковые клетки. Различные популяции этих иммунных клеток распознают специфические аберрантные белки, которые побуждают их убивать злокачественные клетки, а также клетки, инфицированные различными вирусами.

Хотя ингибиторы контрольных точек продемонстрировали огромный успех при некоторых типах рака – даже иногда искореняя все признаки болезни, – доля пациентов с такими резкими реакциями относительно мала. Например, только около четверти пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) имеют значительный ответ на эти методы лечения.

В поисках различий между респондентами и неответчиками Смит и ее коллеги обратились к результатам предыдущего исследования иммунотерапии. Они собрали образцы крови, опухолей и здоровых тканей, взятых у 20 пациентов с ранней стадией НМРЛ, которые принимали участие в предыдущем исследовании, в котором проверялись эффекты введения ингибиторов иммунных контрольных точек перед операцией по удалению опухолей. У девяти пациентов наблюдалась резкая реакция на ингибиторы контрольных точек, при этом 10% или меньше их исходных опухолей оставались во время операции. Остальные 11 пациентов не ответили на вопросы и имели либо значительно более низкие ответы, либо вообще не ответили.

После выделения CD8 T-клеток из каждого из этих образцов, исследователи использовали технологию, разработанную в Johns Hopkins, под названием MANAFEST (Mutation Associated NeoAntigen Functional Expansion of Specific T-клетки) для поиска именно тех клеток, которые распознают белки, продуцируемые злокачественными мутациями (известные как мутации. -ассоциированные неоантигены, или MANA), гриппа или вируса Эпштейна-Барра, вызывающего инфекционный мононуклеоз. Затем они проанализировали эти клетки, используя коммерчески доступный метод, называемый транскриптомикой отдельных клеток, чтобы увидеть, какие гены активно продуцируют в отдельных клетках – «программу», по которой эти клетки работают.

Исследователи обнаружили, что как респондеры, так и не отвечающие имеют одинаковые по размеру армии CD8 Т-клеток в опухолях с одинаковым количеством клеток в обеих популяциях, которые реагируют на MANA, и Эпштейн-Барр. Однако, когда они сравнили программы транскрипции между респондентами и неответчиками, они обнаружили заметные различия. Смит объясняет, что MANA-ориентированные CD8 Т-клетки от респондентов показали меньше маркеров истощения, чем у не ответивших. По ее словам, клетки CD8 респондеров были готовы к борьбе при воздействии опухолевых белков и вырабатывали меньше белков, которые ингибируют их активность. У одного пациента, который продемонстрировал полную реакцию на ингибиторы контрольных точек – отсутствие признаков активного рака к моменту операции – MANA-ориентированные CD8 Т-клетки были полностью перепрограммированы, чтобы служить эффективными убийцами рака. Напротив, MANA-ориентированные CD8 Т-клетки не отвечающих на лечение были вялыми, со значительно большим продуцированием ингибирующих белков.

Т-клетки CD8, ориентированные на MANA, или Эпштейн-Барр, как респондентов, так и неответчиков, также имели значительные различия в своем программировании. Клетки, ориентированные на MANA, имели тенденцию к неполной активации по сравнению с другими типами Т-клеток CD8. Клетки, ориентированные на MANA, также были значительно менее чувствительны к интерлейкину-7, молекуле, которая подготавливает иммунные клетки к борьбе, по сравнению с клетками, ориентированными на грипп.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments