Ученые нашли новый способ обратить вспять подавление иммунитета в опухолях

Злокачественные опухоли могут повысить их способность к выживанию и распространению, подавляя противоопухолевые иммунные клетки в непосредственной близости от них, но исследование, проведенное исследователями Weill Cornell Medicine и NewYork-Presbyterian, обнаружило новый способ противодействовать этому иммуносупрессивному эффекту.


В исследовании, опубликованном 20 сентября в Природа Ракаr, исследователи определили набор антииммуносупрессивных факторов, которые могут секретироваться клетками, называемыми клубными клетками, которые выстилают дыхательные пути в легких. Они показали на мышиной модели рака легких, что эти факторы клубных клеток ингибируют высокоэффективные иммунодепрессивные клетки, называемые миелоидными супрессорными клетками (MDSC), которые опухоли часто привлекают, чтобы помочь им избежать противоопухолевых иммунных ответов.

Ингибирование MDSC привело к увеличению количества противоопухолевых Т-клеток в месте опухоли и значительно повысило эффективность иммунотерапии PD1, одобренной FDA.

«Эти секретируемые клубными клетками факторы способны нейтрализовать иммуносупрессорные клетки, которые в противном случае помогают опухолям избежать эффективного противоопухолевого ответа», – сказал соавтор исследования доктор Вивек Миттал, директор по исследованиям в Центре рака легких Нойбергера Бермана и Ford-Isom. Профессор-исследователь кардиоторакальной хирургии в Weill Cornell Medicine. «Мы взволнованы возможностью превратить эти факторы клубных клеток в лекарство от рака».

Это исследование является частью обширных научных усилий последних десятилетий по поиску способов обуздать иммунную систему против рака. Эти усилия привели к появлению таких методов лечения, как «ингибиторы иммунных контрольных точек» (ICI), которые частично отменяют иммуносупрессивные эффекты опухолей. В последние годы онкологи также наблюдали, что ионизирующее излучение, долгое время являющееся стандартным лечением многих видов рака, может еще больше отменить пое а и тем самым повысить эффективность лечения ICI.

В новом исследовании д-р Миттал и соавторы д-р Нассер Алторки, руководитель отделения торакальной хирургии в Weill Cornell Medicine и NewYork-Presbyterian / Weill Cornell Medical Center, и д-р Динченг Гао, адъюнкт-профессор клеточных и медицинских наук. биология развития в Weill Cornell Medicine, объединилась, чтобы определить, как радиация оказывает этот иммуностимулирующий эффект.

Используя мышиную модель немелкоклеточного рака легкого, наиболее распространенной формы рака легкого, они впервые установили, что этот эффект достигает максимума при умеренной дозе радиации и вызывает четырехкратное увеличение, до 40 процентов, доли ICI- леченных мышей, которые выжили без опухолей до конца двухмесячного периода наблюдения.

Затем исследователи обнаружили, что радиация оказывает этот эффект, активируя и стимулируя пролиферацию резидентных в легких клубных клеток, которые, как известно, помогают защищать и восстанавливать чувствительные оболочки дыхательных путей, частично за счет уменьшения воспаления.

«Возможно, мы наблюдаем пиковую стимуляцию этих клеток при определенной дозе облучения, потому что более низкая доза не оказывает достаточного воздействия на клетки, тогда как более высокая доза убивает их», – сказал доктор Алторки, который также является директором Neuberger Berman Исследовательский центр рака легких, Дэвид Б. Скиннер, доктор медицины, профессор торакальной хирургии и руководитель программы экспериментальной терапии онкологического центра Сандры и Эдварда Мейеров в Weill Cornell Medicine.