Препарат-ингибитор энтиностат «заставляет» организм лучше реагировать на противораковое лечение с помощью иммунотерапии

Комбинирование препарата ингибитора гистондеацетилазы с иммунотерапевтическими агентами безопасно и может принести пользу некоторым пациентам с запущенными формами рака, которые не ответили на традиционную терапию, согласно результатам клинического исследования фазы 1, проведенного исследователями из онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела, Bloomberg ~ Институт иммунотерапии рака Киммела и несколько других центров, включая Институт рака Университета Питтсбурга, Йельский онкологический центр и Город надежды в Лос-Анджелесе, которые участвовали в зачислении на исследование, а также Университет Южной Калифорнии и Университетский колледж Корка в Ирландии, которые сотрудничали в анализе. данных.


В ходе исследования 33 пациента с запущенными солидными опухолями получали энтиностат, ингибитор гистондеацетилазы, в течение двух недель. Затем некоторые пациенты получали ниволумаб, ингибитор контрольных точек, в сочетании с энтиностатом, в то время как другие получали как ниволумаб, так и второй ингибитор контрольных точек, ипилимумаб, после первоначального введения энтиностата.

Ингибиторы контрольных точек, такие как ниволумаб и ипилимумаб, высвобождают важные «тормоза», которые позволяют иммунной системе бороться с раковыми клетками. На доклинических моделях и в лабораторных исследованиях (которые привели к текущему клиническому испытанию) было показано, что эпигенетический ингибитор энтиностат вызывает изменения в химической среде клеток, чтобы сделать их более восприимчивыми к иммунотерапии, – говорит Веред Стернс, доктор медицины, директор Женской организации. Группа заболеваний злокачественными новообразованиями в Онкологическом центре Джонса Хопкинса Киммела.

Авторы обнаружили, что уровень объективного ответа или процент пациентов, у которых рак ответил на терапию, составил 16%. У одной пациентки с трижды отрицательным раком груди был полный ответ, что означало полное уменьшение рака. Поскольку типы рака, включенные в исследование, не обладают высокой степенью ответа на терапию иммунными контрольными точками, эти предварительные результаты являются очень многообещающими. Побочные эффекты, связанные с лечением, в основном были слабой степени и включали утомляемость, тошноту, анемию и диарею.

Эти результаты были опубликованы в Интернете в выпуске журнала от 16 июня. Клинические исследования рака.

Соавтор исследования Эвантия Т. Руссос Торрес, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор Университета Джонса Хопкинса и доцент медицины Университета Южной Калифорнии в Центре комплексного рака Норриса в Лос-Анджелесе, говорит, что энтиностат функционировал как иммунная система. -прайминговый агент перед использованием иммунотерапии при солидных опухолях, которые традиционно не реагируют на терапию ингибированием контрольных точек.

«Один из основных выводов нашего исследования заключается в том, что это безопасная и приемлемая комбинация методов лечения», – говорит она. «Существует не так много испытаний, изучающих ингибирование двойной иммунной контрольной точки в сочетании с другими новыми терапевтическими средствами. Мы определили безопасную, переносимую дозу с этой комбинацией, которая имела очень мало побочных эффектов. Это важно».

Исследователи собрали образцы крови и опухолей у 33 пациентов до и после двух недель приема энтиностата, чтобы оценить влияние энтиностата на иммунную систему, а также после добавления агентов иммунных контрольных точек для оценки эффекта каждого из видов лечения. на иммунную среду. Исследовательская группа обнаружила значительное увеличение соотношения экспрессии гена CD8 / FoxP3 в опухолях после лечения ингибитором контрольной точки, но не после лечения одним энтиностатом. Это говорит о том, что комбинированная терапия помогла увеличить как цитотоксические Т- иммунной системы – иммунные клетки, которые напрямую убивают раковые клетки, так и уменьшить Т-регуляторные клетки иммунной системы – иммунные клетки, которые модулируют иммунный ответ, что равняется более сильному иммунитету. ответ, – говорит Руссос Торрес.

Средний возраст участников составлял 60 лет, большинство из них (91%) составляли женщины, у 30% был рак груди (основной изученный тип опухоли), а среднее количество ранее применявшихся схем лечения их заболевания составляло 3,5. Средняя выживаемость без прогрессирования или время до прогрессирования заболевания или смерти составляло 6,1 месяца, а медиана общей выживаемости составляла 10,6 месяца. Стабильное заболевание, считающееся лучшим ответом, наблюдалось у 44% участников. Уровень клинической пользы, или процент пациентов, достигших стабильного заболевания, частичного или полного ответа, составил 60%.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments