Ученые предложили новый взгляд на то, как остановить транскрипцию раковых клеток

Ученые из Универсального онкологического центра UCLA Jonsson определили ключевой белок, фактор транскрипции TAF12, который играет важную роль в формировании преинициативного комплекса, состоящего из более чем сотни белков, необходимых для транскрипции генов, кодирующих белок. Команда обнаружила, что при устранении TAF12 весь преинициативный комплекс разрушается, а транскрипция во всем геноме резко снижается.


Полученные данные могут помочь проложить путь для лечения рака, нацеленного на TAF12, потенциально останавливая транскрипцию в раковых клетках и помогая уменьшить рост раковых опухолей. Ранее было показано, что TAF12 необходим для роста острого миелоидного лейкоза на моделях мышей.

«Определение TAF12 как краеугольного камня комплекса преиниции позволило нам устранить комплексы преиниции в клетке, чего раньше не делалось», – сказал старший автор Майкл Кэри, доктор философии, профессор биологической химии и директор Программы регуляции генов в Онкологический центр Йонссона.

За последние пару десятилетий произошел значительный прогресс в принципах организации генома и в понимании структуры факторов транскрипции. Однако точные детали того, как энхансеры взаимодействуют с промоторами – генетическими элементами, которые контролируют транскрипцию в геномах человека и мыши – для включения генов, до сих пор полностью не изучены.

Эффективная транскрипция, основной и фундаментальный биологический процесс, который играет важную роль в создании белков, требует образования преинициативного комплекса, который включает более сотни факторов транскрипции, включая два основных комплекса, называемых коактиваторами. Понимание того, как эти основные коактиваторы функционируют в клетках, имеет решающее значение для определения точных механизмов активации генов. В этом исследовании исследователи UCLA стремились идентифицировать ключевые белки в коактиваторах, чтобы увидеть, могут ли эти знания о регуляции генов и транскрипции в конечном итоге быть применены для лечения рака.

Исследователи провели нокдаун shRNA, чтобы определить ключевые белки в транскрипции генов в эмбриональных стволовых клетках мыши. Исследователи использовали метод, называемый ауксин-индуцируемой деградацией, для быстрого удаления идентифицированного фактора транскрипции и определения его влияния на образование преинициативных комплексов по всему геному.

Исследование частично финансировалось Национальным институтом общих медицинских наук.