Раскрытие тайны угрозы безалкогольной болезни печени

Исследователи выяснили, как неьная жировая ь печени может перерасти в опасное для жизни осложнение. Их открытие ускорит поиск терапевтических решений. Исследование проводилось под руководством Helmholtz Zentrum München в сотрудничестве с университетской больницей Гейдельберга и Немецким центром исследований диабета.


Неалкогольная жировая болезнь печени является наиболее распространенным заболеванием печени во всем мире и встречается примерно у 25 процентов населения мира. Оно развивается у более чем 90 процентов страдающих ожирением, 60 процентов диабетиков и до 20 процентов людей с нормальным весом. Ключевой особенностью этого состояния является накопление жира в печени. Печень может оставаться жирной, не нарушая нормального функционирования; однако накопление жира может перерасти в так называемый неалкогольный стеатогепатит – агрессивную форму неалкогольной жировой болезни печени в сочетании с воспалением, а иногда и фиброзом. Неалкогольный стеатогепатит может привести к дальнейшим осложнениям, таким как цирроз печени, первичный рак печени и, в конечном итоге, к смерти.

Фиброз печени является надежным предиктором долгосрочной смертности у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Механизмы, лежащие в основе прогрессирования от сравнительно доброкачественного жирового состояния печени до прогрессирующего неалкогольного стеатогепатита и фиброза печени, изучены не полностью. «Понимание механизма, с помощью которого это состояние становится опасным для жизни, является ключевым в наших поисках терапевтических решений и профилактических мер», – сказал Стефан Херциг.

Утрата идентичности приводит к дисфункции

Исследователи использовали сравнительную геномику для анализа механизмов, которые контролируют развитие и специализированные функции самого распространенного типа клеток в печени – гепатоцитов. «Наши результаты показали, что во время прогрессирования неалкогольного стеатогепатита гепатоциты частично теряют идентичность, они перепрограммируются», – пояснила Энн Лофт, первый соавтор статьи.

Репрограммирование гепатоцитов строго контролируется сетью белков, действующих как молекулярные переключатели, так называемые «факторы транскрипции». Их активность приводит к нарушению функции гепатоцитов. Сеть факторов транскрипции, которые контролируют этот процесс, также играет роль в прогрессировании фиброза. «Эти результаты важны, потому что они раскрывают клеточные механизмы, лежащие в основе неалкогольного стеатогепатита. Знание о роли белковых сетей и потере идентичности гепатоцитов дает нам потенциальные цели вмешательства для разработки эффективных методов лечения», – говорит Ана Альфаро, первый соавтор. автор статьи.

Будущая работа

На основе этих результатов теперь можно будет разработать новые подходы к эффективному нацеливанию на определенные узлы в белковой сети, чтобы предотвратить прогрессирование заболевания или даже обратить вспять существующий фиброз, что до сих пор невозможно.

О людях