Ученые выяснили, почему вакцина против денге не защищает от болезней

Разработка жизнеспособной ы против вируса денге оказалась сложной задачей, поскольку на самом деле возбудителем является четыре разных типа или серотипа вируса. Если вакцина не защищает от всех четырех, она может принести больше вреда, чем пользы.


Чтобы помочь разработчикам вакцин преодолеть это препятствие, лаборатория Медицинской школы UNC Аравинды де Сильва, доктора философии, профессора кафедры микробиологии и иммунологии UNC, исследовала образцы от детей, участвовавших в испытании вакцины против денге, чтобы определить конкретные виды реакций антител, которые коррелируют с защитой от и, вызванной вирусом денге. При этом исследователи обнаружили, что небольшая субпопуляция антител, связывающихся с уникальными сайтами каждого серотипа, связана с защитой. Исследование, опубликованное в Журнал клинических исследований, предоставляет разработчикам вакцины важную информацию, которую следует учитывать при создании вакцины против денге, что долгое время ускользало от ученых.

Четыре серотипа вируса денге представляют собой передаваемые комарами флавивирусы, которые ежегодно инфицируют сотни миллионов людей в Юго-Восточной Азии, западных островах Тихого океана, Африке и Латинской Америке. Почти 100 миллионов человек сообщают о симптомах, похожих на грипп. Хотя этот вирус редко является смертельным, он может вызвать тяжелое заболевание, особенно когда человек, который ранее был инфицирован одним серотипом (и выздоравливает), затем заражается вторым серотипом. Это происходит потому, что антитела от первой инфекции помогают вирусу реплицироваться во время второй инфекции посредством процесса, называемого зависимым от антител усилением. Вызванный вакциной денге ответ антител, взвешенный по отношению к одному серотипу вируса денге, может имитировать это явление.

Несколько вакцин находятся в клинической разработке в течение многих лет, и большинство из них показывают, что они индуцируют нейтрализующие антитела против всех четырех серотипов. Тем не менее, исследования также показали, что создание нейтрализующих антител само по себе не коррелирует с защитой от клинических заболеваний. Лаборатория де Сильва провела эксперименты по сравнению свойств антител против вирусов денге дикого типа и свойств антител, продуцируемых ведущим кандидатом на вакцину – Dengvaxia, – которую фармацевтическая компания Sanofi Pasteur создала с использованием всех четырех серотипов вируса денге в одном препарате .

Эксперименты, проведенные под руководством Сандры Хенейн, научного сотрудника отдела микробиологии и иммунологии UNC, и Кэмерона Адамса, студента-медика и аспиранта Программы подготовки медицинских ученых UNC (MD / PhD), показали, что инфекции дикого типа вызывают нейтрализующие и защитные антитела, которые распознал часть вируса – эпитоп – уникальную для каждого серотипа. Однако вакцина в основном стимулировала нейтрализующие антитела, распознающие эпитопы, общие для всех серотипов. В испытаниях вакцины эти антитела не защищали детей от лихорадки денге. В прошлом исследователи считали, что все нейтрализующие денге антитела обладают защитным действием для людей. Согласно исследованию, проведенному UNC, похоже, что это не так.

«Наши результаты показывают, что безопасная и эффективная вакцина против вируса денге должна стимулировать нейтрализующие антитела, нацеленные на уникальные сайты на каждом из четырех серотипов денге», – сказал Адамс. «Не только нейтрализующие антитела против перекрестно-реактивных эпитопов, общих для всех четырех типов денге».