Плохой жир подавляет действие Т-киллеров на рак

Чтобы рак мог расти и распространяться, он должен ускользать от обнаружения нашими иммунными клетками, особенно специализированными «киллерными» Т-клетками. Исследователи Salk под руководством профессора Сьюзан Кэч обнаружили, что внутри опухолей (микроокружение опухоли) содержит большое количество молекул окисленного жира, которые при попадании в организм Т-клеток-киллеров подавляют их способность убивать раковые . В порочном круге эти Т-клетки, нуждающиеся в энергии, увеличивают уровень клеточного переносчика жира, CD36, который, к сожалению, насыщает их еще более окисленным жиром и еще больше сокращает их противоопухолевые функции.


Открытие, опубликованное в Интернете в Иммунитет 7 июня 2021 года предлагает новые способы защиты способности иммунной системы бороться с раком за счет уменьшения окислительного липидного повреждения в Т-клетках-киллерах. Выявление подобных факторов, вызывающих подавление иммунитета в микроокружении опухоли, может привести к разработке новых методов иммунотерапии рака.

«Мы знаем, что опухоли являются метаболически враждебной средой для здоровых клеток, но выяснение того, какие метаболические процессы изменяются и как это подавляет функцию иммунных клеток, является важной областью исследований рака, которая привлекает много внимания», – говорит Каеч, старший автор и директор Центра иммунобиологии и микробного патогенеза Salk’s NOMIS. «Наши результаты раскрыли новый способ иммуносупрессии в опухолях, включающий импорт окисленных жиров (липидов AKA) в Т-клетки через клеточный переносчик жира CD36, который локально ухудшает их противоопухолевые функции».

Растущая область иммунометаболизма рака изучает, как иммунных клеток перепрограммируется в опухолях и управляется изменениями в доступности питательных веществ. Хотя ученые знают, что опухоли накапливают жиры – и что такое накопление связано с иммунной дисфункцией, – детали этой связи не ясны.

Работая с лабораторией Джозефа Витцтума в Калифорнийском университете в Сан-Диего и Антонио Пинто в центре масс-спектрометрии Солка, команда установила, что опухоли содержат повышенное количество нескольких классов липидов, в частности окисленных липидов, которые обычно содержатся в окисленных липопротеинах низкой плотности. (ЛПНП), обычно считающийся «плохим» жиром. Затем они наблюдали, как Т-киллеры реагируют на окисленные ЛПНП в опухолях, и обнаружили, что Т-киллеры адаптировались к микросреде опухоли, увеличивая количество CD36 на своей поверхности и поглощая большое количество окисленных липидов. Работая с лабораторией Бринды Эму в Йельском университете, они обнаружили, что этот процесс служит катализатором для увеличения внутреннего окисления липидов в Т-клетках-убийцах и в конечном итоге подавляет их защиту.

Затем команда использовала различные методы, чтобы исследовать, как CD36 нарушает функцию Т-киллеров. Они создали модели мышей, лишенные CD36 на Т-клетках, и использовали антитела для блокирования CD36. Они подтвердили, что CD36 способствует дисфункции Т-клеток в опухолях за счет увеличения импорта окисленных липидов, что вызывает более сильное окисление и повреждение липидов в Т-клетках и запускает активацию белка реакции на стресс, p38.

«Мы обнаружили, что когда Т-клетки подвергаются« стрессу »из-за окисленных липидов, они отключают свои противоопухолевые функции», – говорит Шихао Сюй, научный сотрудник Солка и первый автор статьи.

Команда также обнаружила новые терапевтические возможности для уменьшения окисления липидов и восстановления функции Т-киллеров в опухолях с помощью иммунотерапии путем блокирования CD36 с помощью терапии антителами или сверхэкспрессии глутатионпероксидазы 4 (GPX4, ключевой молекулы, которая удаляет окисленные липиды в клетках).

Важно отметить, что окисление липидов происходит не только в Т-клетках; это также происходит в опухолевых клетках, и слишком большое его количество может вызвать гибель клеток. На самом деле, исследования рака, направленные на повышение окисления липидов в опухолевых клетках до смертельного уровня, вызывают большой интерес, но Кеч и ее команда призывают к некоторой осторожности.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments