В понедельник 17-летняя засуха в мире лекарств от болезни Альцгеймера закончилась одобрением FDA препарата Biogen's Aduhlem (адуканумаб). Решение FDA вызвало серьезные разногласия, но, похоже, это не пугает разработчиков лекарств, которые сейчас ограничиваются дегенеративным заболеванием мозга.
Короче говоря, одобрение Адухельма пришло после противоречивых результатов клинических испытаний. В Ноябрь 2020 Независимый консультативный совет FDA не рекомендовал агентству одобрять препарат, но в июне агентство все равно одобрило лекарство через программу ускоренного утверждения.
Адухельм теперь является первым новым препаратом, направленным на устранение одной из основных причин болезни Альцгеймера – бета-амилоидных бляшек, которые накапливаются в головном мозге.
Препарат получил поддержку от группы пациентов и отрасли (FDA также принято к сведению что «необходимость в лечении срочна» в заявлении, объясняющем выбор агентства). Тем не менее, ряд врачей выразили обеспокоенность. Один из членов экспертного комитета, который еще в ноябре проголосовал за то, чтобы не рекомендовать одобрение Адухельма, сказал: подал в отставку с момента объявления.
Однако непоследовательность научных данных и широкие публичные дебаты вокруг одобрения Адухельма, похоже, не остановили энтузиазм в фармацевтической промышленности. Скорее, это может сигнализировать о новой волне дополнительных методов лечения в ближайшие несколько лет, которые будут сочетаться с одобрением Адухельма (каким бы спорным оно ни было).
«Это отличная новость для инвесторов и фармацевтических компаний, которые работают над новыми лекарствами», – говорит Элисон Уорд, научный сотрудник Центра политики и экономики здравоохранения Шеффера Университета Южной Калифорнии.
Исторически сложилось так, что несколько факторов сделали разработку лекарства от болезни Альцгеймера сложной битвой.
Первый – это 17-летняя история неудач при проведении клинических испытаний препарата. Даже клинические испытания Адухельма Biogen были остановлены в 2019 году, потому что не было ясно, достигнут ли они своих клинических конечных точек (по сути, целевых результатов испытания). Фактически, Aduhlem был одобрен на основании «суррогатной конечной точки», снижения уровня бета-амилоида, а не основной конечной точки, когнитивной функции.
Испытания лекарств от болезни Альцгеймера также исторически были дорогими. Документ 2018 г. Болезнь Альцгеймера и деменция: трансляционные исследования и клинические вмешательства (журнал, управляемый Ассоциацией Альцгеймера) по оценкам, стоимость разработки лекарства от болезни Альцгеймера составляла около 5,6 млрд долларов. Для сравнения: для вывода нового препарата на рынок требуются средние инвестиции. 1,3 миллиарда долларов согласно анализу заявок SEC для компаний, подавших заявки на одобрение FDA в период с 2009 по 2018 год (хотя средняя стоимость составляла около 985 миллионов долларов). По более ранним оценкам, стоимость вывода препарата на рынок 2,8 миллиарда долларов.
В частности, что касается болезни Альцгеймера, исследования фазы 3 по-прежнему в значительной степени спонсируются промышленностью, но за последние пять лет исследования, спонсируемые исключительно отраслью, имели уменьшился. Государственные гранты и финансирование через государственно-частное партнерство составилиувеличивающаяся доля свободных денежных средств.
Мартин Толар, генеральный директор-основатель Альжеон, другая компания, занимающаяся пероральным лечением болезни Альцгеймера (в настоящее время проходит третья фаза клинических испытаний), говорит, что привлечение других форм финансирования было проблемой.
«Было невозможно что-либо профинансировать», – говорит он. «Невозможно было заинтересовать Уолл-стрит, потому что все рушилось одно за другим».
Он ожидает, что это недавнее одобрение Адухельма значительно изменит это мировоззрение. Мы уже наблюдаем повышенный интерес к компаниям, которые уже проходят фазу 3 клинических испытаний: после объявления FDA, акции Eli Lilly, также проводит клинические испытания фазы 3, выросла на 10 процентов.
«У меня, наверное, были сотни обсуждений, звонков от банкиров, инвесторов, сотрудников, фармацевтов, что угодно, – говорит Толар. «Болезнь Альцгеймера открыта для бизнеса».
С возобновившимся интересом и тем, что выглядит как путь к одобрению FDA, среда для следующего поколения лекарств от болезни Альцгеймера, кажется, созревает. Прямо сейчас около 130 фаза 3 клинических испытаний препаратов для лечения болезни Альцгеймера, которые либо завершены, либо активны, либо набираются.
Толар рассматривает решение FDA, основанное на неполных данных, как «сигнал срочности» для утверждения новых методов лечения, появление которых неизбежно.
Как отметил Уорд в белая бумага Что касается инновационных лекарств в своем классе, то «последующие» препараты становятся лидерами отрасли, особенно если они демонстрируют лучшую безопасность или эффективность, чем лекарство, впервые появившееся на рынке. Это, как утверждается в документе, предполагает, что одобрение лекарств может «проложить путь» для более эффективных лекарств в будущем.
В случае болезни Альцгеймера, возможно, не один препарат доминирует, даже если будет одобрено большее количество, отмечает она. Скорее, группа новых, одобренных лекарств может продолжать дополнять друг друга.
«То, как медицинское сообщество думает о AD [Alzheimer's Disease] теперь это, вероятно, будет комбинация лекарств или коктейль лекарств, которые объединятся, чтобы иметь истинный успех в замедлении прогрессирования », – говорит она.
«Если мы хотим лечить AD с помощью коктейля из лекарств, история подсказывает, что это индивидуально одобренные лекарства, которые объединяются для создания этих коктейлей».
Есть еще несколько потенциальных ловушек для будущих лекарств. Один аргумент что с доступным одобренным лекарством может быть труднее набрать участников для клинических испытаний, что замедлит темпы открытия лекарств. В этом отношении Уорд утверждает, что в конечном итоге это будет затмеваться пациентами, которые теперь будут изучать потенциальный диагноз болезни Альцгеймера, когда есть чем лечить.
Также существует тот факт, что затраты Адухельма высоки (около 56 000 долл. США на годовой запас, основная тяжесть которого будет несет Medicare), и данные остаются под вопросом. Эти факторы могут подтолкнуть пациентов к другим лекарствам, даже если они проходят клинические испытания.
Кроме того, возникает вопрос о том, насколько хорошо Адухельм на самом деле работает во время важного последующего исследования, санкционированного FDA в качестве условия утверждения препарата. Может ли Адухельм действительно замедлить снижение когнитивных функций, а также помочь снизить уровень бета-амилоида в головном мозге, остается под вопросом, основываясь на текущих данных.
Тем не менее, Толар не считает результаты этого исследования особенно актуальными, потому что отрасль будет двигаться дальше. Генеральный директор Biogen Мишель Вунацос заявил, что не может делиться результатами этого исследования еще со девять лет, хотя он отметил, что компания постарается предоставить данные раньше.
«К тому времени появятся лекарства получше, – прогнозирует Толар.
На этой неделе началось клиническое испытание фазы 3 Толара, и его дозировка запланирована на закончится к 2024 году.
Biogen и Esai, скорее всего, также подготовьте еще один препарат для оценки к тому времени, так как планируется завершить два клинических испытания фазы 3 для другого лечения бета-амилоидными антителами, называемого леканемабом к 2024 г. а также 2027 г..
Сигнал, посланный одобрением в понедельник, может быть не концом, а путем для будущих лекарств. Данные несовершенны, затраты высоки, а разногласия значительны, но пластырь был сорван.