Вакцина против диабета дает многообещающие результаты в генетической подгруппе

Клиническое исследование, проведенное Университетом Линчёпинга и финансируемое фармацевтической компанией Diamyd Medical, показало, может ли иммунотерапия против а 1 типа сохранить собственное производство инсулина организмом. Результаты показывают, что инъекция белка GAD в лимфатические узлы может быть эффективной в подгруппе людей. Результаты опубликованы в Уход за диабетом.


При диабете 1 типа иммунная система организма атакует клетки, вырабатывающие инсулин. Когда инсулин-продуцирующие клетки исчезают, организм больше не может регулировать уровень сахара в крови, и человек с диабетом 1 типа должен принимать экзогенный инсулин до конца своей жизни.

Очень актуальный вопрос в исследованиях диабета 1 типа – можно ли замедлить или даже полностью остановить атаку иммунной системы, и если да, то как. Одна из возможных стратегий основана на изменении иммунной защиты путем инъекции белка, на который реагируют клетки иммунной системы, в форме вакцинации. Один из белков, против которого иммунная система часто вырабатывает антитела при диабете 1 типа, известен как GAD65 (декарбоксилаза глутаминовой кислоты). Профессор Джонни Людвигссон из Университета Линчёпинга в течение многих лет изучал возможность вакцинации людей, у которых впервые был диагностирован диабет 1 типа с ГТР. Есть надежда, что иммунная система станет более толерантной к собственному ГТР организма и перестанет повредить инсулин-продуцирующие клетки, так что организм сможет продолжать вырабатывать некоторое количество инсулина.

«Исследования показали, что даже крайне незначительное производство инсулина в организме очень полезно для здоровья пациента. У людей с диабетом, которые вырабатывают определенное количество инсулина, естественно, не так легко развивается низкий уровень сахара в крови, гипогликемия. У них также есть более низкий риск развития опасного для жизни состояния кетоацидоза, который может возникнуть при низком уровне инсулина », – говорит Джонни Людвигссон, старший профессор кафедры биомедицинских и клинических наук Университета Линчёпинга.

Джонни Людвигссон руководил DIAGNODE-2, клиническим исследованием фазы 2, в котором исследователи изучали действие инъекций GAD-квасцов (Diamyd) в лимфатические узлы 109 молодых людей с недавно диагностированным диабетом 1 типа. Естественное производство инсулина участниками было измерено в начале исследования и снова через 15 месяцев. Следили также за несколькими другими критериями исхода, такими как изменение долгосрочного уровня сахара в крови (HbA1c) и количество дополнительного инсулина, которое пациенты должны были принимать каждый день.

Предыдущие исследования иммунотерапии диабета показали, что генетические факторы играют роль в реакции пациентов на лечение. Это побудило исследователей DIAGNODE-2 рассмотреть несколько вариантов так называемых «генов HLA». Эти гены кодируют белки, расположенные на поверхности некоторых клеток. Они действуют как держатели белков и подвергают их проходящим мимо клеткам иммунной системы. Если экспонированный таким образом фрагмент белка происходит, например, от бактерий, иммунная система должна образовывать антитела против чужеродного белка. Однако иммунная система иногда реагирует против собственных веществ организма, и некоторые типы HLA связаны с повышенным риском диабета 1 типа. Вариант HLA HLA-DR3-DQ2 экспонирует белок GAD65 клеткам иммунной системы, и пациенты с этим вариантом часто формируют антитела против GAD65 на ранней стадии заболевания. Около половины участников исследования имели вариант HLA-DR3-DQ2.

Для всей группы пациентов не было разницы между лечением и плацебо в степени сохранения выработки инсулина. Однако GAD-квасцы оказали положительный эффект на подгруппу пациентов, у которых был DR3-DQ2 вариант генов HLA.

«Пациенты в подгруппе с генами HLA типа DR3-DQ2 не теряли выработку инсулина так быстро, как другие пациенты. В отличие от них, мы не наблюдали какого-либо значительного эффекта у пациентов, у которых не было этого типа HLA», – говорит Джонни Людвигссон.

Во время исследования не наблюдалось нежелательных эффектов, которые могли быть связаны с лечением GAD-квасцами.