Устранение аномального клеточного метаболизма перспективно для лечения детских опухолей головного мозга

Два экспериментальных подхода к лекарствам, нацеленные на уязвимости в метаболизме раковых клеток, могут продлить выживаемость и повысить эффективность стандартных химиотерапевтических методов лечения очень агрессивного типа рака мозга у детей.


О результатах сообщили исследователи онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела в двух опубликованных исследованиях.

Медуллобластома – самая распространенная злокачественная опухоль головного мозга у детей. Подгруппа пациентов с опухолями, известная как медуллобластома группы 3, усиленная MYC, имеет общую выживаемость менее 25%. У этих пациентов онкоген MYC, способствующий развитию рака, стимулирует рост раковых клеток, изменяя раковых клеток. используют энергию способами, отличными от нормальных клеток, поэтому они потенциально уязвимы для терапии, нацеленной на аномальные метаболические пути ниже MYC.

В первом исследовании, опубликованном 22 марта в Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии, детский онколог и старший автор Эрик Раабе, доктор медицины, доктор философии, адъюнкт-профессор онкологии Медицинской школы Университета Джона Хопкинса, сосредоточился на препарате ДОН, изменяющем метаболизм (6-диазо-5-оксо-L-норлейцин). ДОН – это встречающееся в природе соединение, изучаемое в клинических испытаниях рака у взрослых и детей с 1980-х годов, но оно никогда не тестировалось систематически против опухолей головного мозга, вызванных MYC.

Хотя ДОН был безопасен для детей в ранних клинических испытаниях рака, в настоящее время он не доступен в клинических условиях.

Исследовательская группа во главе с Барбарой Слашер, доктором философии, магистром медицинских наук, директором Johns Hopkins Drug и профессором неврологии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса, модифицировала DON, чтобы повысить его способность преодолевать гематоэнцефалический барьер, создавая пролекарство ДОН, JHU395. В пролекарстве химический состав изменен так, что лекарство активируется только в раковых клетках.

«Пролекарства ДОН обещают разработать лечение, которое не повреждает нормальные клетки, но может высвобождаться преимущественно в раковых клетках мозга», – говорит Раабе.

В одной серии экспериментов исследователи обрабатывали клеточные линии медуллобластомы человека с высоким содержанием MYC с помощью JHU395 и DON. Они обнаружили, что пролекарство эффективно подавляло рост и убивало при более низких концентрациях по сравнению с одним ДОН.

Затем мышей с имплантированными опухолями медуллобластомы человека лечили JHU395. Исследователи обнаружили, что лечение привело к избирательному уничтожению раковых клеток, управляемых MYC, в то время как нормальные клетки мозга были сохранены. Кроме того, лечение JHU395 значительно увеличило выживаемость. Мыши, получавшие лечение, жили почти вдвое дольше, чем мыши, получавшие плацебо.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments