Ученые открыли, как заставить раковые клетки потреблять токсичные препараты

Новое исследование, проведенное командой Массачусетской больницы общего профиля (MGH), указывает на многообещающую стратегию по увеличению потребления противоопухолевых препаратов, тем самым повышая эффективность химиотерапевтического лечения. Выводы группы опубликованы в Нанотехнологии.


Доставить достаточное количество противоопухолевых препаратов в часто бывает сложно, и потенциальная стратегия преодоления этой проблемы включает связывание лекарств с альбумином, самым распространенным белком в крови. Стратегия основана на большом аппетите опухолей к белковым питательным веществам, которые способствуют развитию злокачественных новообразований. При потреблении доступного альбумина опухоли непреднамеренно поглощают прикрепленные лекарства.

Популярным лекарством, связанным с альбумином, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, является связанный с альбумином наночастицы паклитаксел (nab-PTX), который успешно используется для лечения поздних стадий рака легких и поджелудочной железы. «Однако не все пациенты реагируют на nab-PTX, и эффективность его доставки в опухоли неоднозначна из-за неполного понимания того, как альбумин влияет на доставку и действия лекарства», – говорит старший автор Майлз Миллер, доктор философии, главный исследователь. в Центре системной биологии MGH и доцент кафедры радиологии Гарвардской медицинской школы.

Чтобы получить информацию, Миллер и его коллеги оценили доставку nab-PTX к опухолям с разрешением одной на мышиных моделях рака. Используя 3D-микроскопию и так называемую технологию очистки тканей, команда обнаружила, что раковые клетки могут поглощать значительное количество nab-PTX, и что потребление этих препаратов контролируется сигнальными путями, которые участвуют в поглощении клетками питательных веществ, таких как как альбумин.

«Это открытие показало, что если бы мы могли манипулировать этими путями, мы могли бы обмануть раковые в состоянии дефицита питательных веществ, тем самым увеличив потребление ими nab-PTX», – объясняет Ран Ли, доктор философии, первый автор исследования и преподаватель отделения радиологии МГЗ и Центра системной биологии. Действительно, лечение опухолей ингибитором рецептора инсулиноподобного фактора роста 1, важного компонента одного из сигнальных путей, улучшило накопление nab-PTX в опухолях и повысило его эффективность.

«Эти результаты открывают новые возможности для улучшения доставки препаратов, связанных с альбумином, у пациентов с различными типами рака», – говорит Миллер.

Соавтор исследования Ральф Вайследер, доктор медицинских наук, является директором Центра системной биологии MGH. Среди других соавторов MGH Томас Нг, доктор медицины, доктор философии, Марк Притискач, Крис Роделл, доктор философии, Ханнес Микула, доктор философии, Райнер Колер, доктор философии, Мишель Гарлин, доктор медицины, Саре Паранджи, доктор медицины, Набил Бардиси, доктор философии, и коллеги из компании несколько других учреждений.

Поддержку этой работе оказали Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака, Национальный научный фонд, Американское онкологическое общество, Американская ассоциация щитовидной железы и Ассоциация выживших после рака щитовидной железы.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments