Как Легионелла чувствует себя как дома

Ученые из UT Southwestern обнаружили ключевой белок, который помогает бактериям, вызывающим болезнь легионеров, обосноваться в клетках людей и других хозяев. Результаты, опубликованные в Наука, может предложить понимание того, как другие могут выжить внутри клеток, знания, которые могут привести к новым методам лечения широкого спектра инфекций.


«Многие инфекционные бактерии, от листерий до хламидиозов и сальмонелл, используют системы, которые позволяют им жить в клетках своего хозяина», — говорит руководитель исследования Винсент Тальабраччи, доктор философии, доцент кафедры молекулярной биологии в UTSW и член Гарольда К. Комплексный онкологический центр Симмонса. «Лучшее понимание инструментов, которые они используют, чтобы добиться этого, преподает нам интересную биохимию и может в конечном итоге привести к новым целям для терапии».

Лаборатория Тальабраччи изучает атипичные киназы, необычные формы ферментов, которые переносят химические группы, называемые фосфатами, на или липиды, изменяя их функцию. Исследования здесь и в других местах показали, что Legionella, род бактерий, вызывающих болезнь легионеров, является особенно богатым источником этих неканонических киназ. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, в 2018 году в США было зарегистрировано около 10000 случаев болезни легионеров, хотя на самом деле считается, что заболеваемость выше.

После идентификации новой атипичной киназы легионелл под названием MavQ, Тальабраччи и его коллеги использовали метод визуализации живых клеток в сочетании с относительно новым методом молекулярной маркировки, чтобы увидеть, где MavQ находится в инфицированных клетках человека, что является ключом к его функции. Вместо того, чтобы находиться в определенном месте, исследователи были удивлены, увидев, что белок колеблется взад и вперед между эндоплазматическим ретикулумом — сетью мембран, важных для синтеза белка и липидов — и пузырьковидными или трубчатыми структурами внутри . .

Дальнейшие исследования показывают, что MavQ вместе с молекулой-партнером под названием SidP реконструирует эндоплазматический ретикулум, чтобы легионелла могла красть части мембраны, чтобы помочь создать и поддерживать вакуоль, структуру, в которой паразит находится внутри клеток и защищает ее от иммунной атаки.

Тальабраччи, ученый в области медицинских исследований Майкла Л. Розенберга и ученый из Техасского института профилактики и исследований рака (CPRIT), говорит, что он подозревает, что другие бактериальные патогены могут использовать аналогичные механизмы, чтобы кооптировать существующие структуры клеток-хозяев для создания своих собственных защитных жилищ. .

Эта работа финансировалась грантами NIH DP2GM137419, R01GM113079, T32GM008203-29, F30HL143859-01, грантами Welch Foundation I-1911, I-1789, грантом CPRIT RP170674 и стипендией Польского национального агентства по научному обмену PPN / BEK / 2018/1 /. 00431.

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments