Новая генетическая мишень для лечения рака крови

Последние исследования показали, что нацеливание на путь, который необходим для выживания определенных типов острого миелоидного лейкоза, может предоставить пациентам новый терапевтический путь.


Исследователи из Института Велкома Сэнгера обнаружили, что конкретная генетическая мутация, которая связана с плохим прогнозом при раке крови, участвует в развитии болезни в сочетании с другими мутациями в линиях клеток мышей и человека.

Исследование, опубликованное сегодня (30 апреля) в , обеспечивает лучшее понимание того, как мутация потери функции в CUX1 ген приводит к развитию и выживанию острого миелоидного лейкоза. Полученные данные свидетельствуют о том, что нацеливание на путь, который необходим для продолжения роста этих раковых клеток, может привести к новым целевым методам лечения для некоторых пациентов.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – это агрессивный рак крови, поражающий людей всех возрастов, часто требующий месяцев интенсивной химиотерапии и продолжительной госпитализации. Обычно он развивается в клетках костного мозга, вытесняя здоровые клетки, что, в свою очередь, приводит к опасным для жизни инфекциям и кровотечению. Основные методы лечения ОМЛ оставались неизменными на протяжении десятилетий, и менее одного из трех человек выживают после рака.

Ранее с помощью крупномасштабного анализа секвенирования ДНК исследователи из Wellcome Sanger Institute обнаружили, что с потерей функции в CUX1 ген на хромосоме 7q были замечены при нескольких типах рака, включая AML, где он связан с плохим прогнозом. Однако роль этого гена в развитии ОМЛ неясна.

В этом новом исследовании команда использовала технологию редактирования генов CRISPR / 9, чтобы показать, что недостаточное функционирование CUX1 приводит к размножению определенных типов стволовых клеток крови, которые дефектны по типу регулируемой гибели клеток, известному как апоптоз. Они обнаружили, что потеря CUX1 вызывает повышенное выражение CFLAR ген, кодирующий белок, сдерживающий апоптоз, потенциально предоставляющий мутировавшим раковым клеткам средство избежать гибели и размножения клеток. Исследователи показали, что нацеливание на CFLAR или пути уклонения от апоптоза в целом может быть возможным лечением для людей, живущих с этим типом AML, который связан с плохим прогнозом. В настоящее время нет клинически одобренных лекарств, нацеленных на CFLAR.

Доктор Саския Рудат, соавтор и научный сотрудник Института Велкома Сэнгера, сказала: «Изучая роль CUX1 Кроме того, теперь у нас есть новое понимание того, как этот ген и его отсутствие при играет ключевую роль в выживании раковых клеток крови. Хотя эта мутация сама по себе не вызывает развития злокачественного заболевания, основное внимание уделяется путям, связанным с CUX1 является хорошей целью для дальнейших исследований “.

Д-р Эммануэль Суппер, соавтор и научный сотрудник Института Велком Сэнгера, сказала: «Основываясь на нашем предыдущем анализе, это исследование позволило нам получить важную информацию о развитии этого заболевания, и было бы невозможно без новые захватывающие технологии CRISPR / 9 и секвенирования генома, которые позволяют нам исследовать генетические слабые места рака. Понимание генетической основы заболевания и того, как объединяются множественные мутации, вызывающие рак крови, жизненно важно, если мы надеемся спасти жизни в будущее.”

Доктор Чи Вонг, старший автор и клинический сотрудник Wellcome в Институте Wellcome Sanger и почетный консультант-гематолог больницы Адденбрука, сказал: «Острый миелоидный лейкоз – разрушительное заболевание, которое в настоящее время трудно лечить, особенно в случаях, характеризующихся генетическими поражениями, такими как утрата CUX1 и делеции 7q. Это новое исследование предоставляет доказательства, которые могут быть использованы для разработки нового целевого лечения для некоторых людей, живущих с острым миелоидным лейкозом, давая надежду этой группе пациентов, у которых, к сожалению, более вероятен плохой прогноз ».

0 Комментарий
Inline Feedbacks
View all comments